先天性再生障碍性贫血Congenital aplastic anaemia
编码3A70.0
关键词
索引词Congenital aplastic anaemia、先天性再生障碍性贫血、体质性再生障碍性贫血、先天性或家族性低增生性贫血 [possible translation]、先天性全血细胞减少症 [possible translation]、体质性再生障碍性贫血伴畸形 [possible translation]、体质性骨髓再生障碍 [possible translation]、家族性低增生性贫血 [possible translation]、体质性全血细胞减少症 [possible translation]、全血细胞减少症伴畸形 [possible translation]、家族性低增生性贫血、先天性全血细胞减少症、全血细胞减少症伴畸形、体质性全血细胞减少症、体质性再生障碍性贫血伴畸形、先天性或家族性低增生性贫血、体质性骨髓再生障碍、范可尼贫血、范可尼全血细胞减少症、范科尼全血细胞减少、范可尼全血细胞减少综合征 [possible translation]、范可尼全血细胞减少综合征、范可尼-鱼鳞病-畸形综合征、范可尼家族难治性贫血、范可尼再生不良性贫血、先天性角化不良、常染色体显性遗传先天性角化不良、AD-DKC[常染色体显性遗传先天性角化不良]、常染色体隐性遗传先天性角化不良、AR-DKC[常染色体隐性遗传先天性角化不良]、Hoyeraal-Hridarsson综合征、进行性全血细胞减少症-免疫缺陷-小脑发育不良、Shwachman-Diamond综合征、先天性胰腺脂肪瘤病、中性粒细胞减少伴胰腺功能不全、舒-戴二氏综合征、Burke综合征、舒-戴综合征、舒瓦克曼综合征、WT肢体-血液综合征
同义词constitutional aplastic anaemia、congenital or familial hypoplastic anaemia、congenital pancytopenia、constitutional aplastic anaemia with malformation、Constitutional medullar aplasia、familial hypoplastic anaemia、constitutional panhemocytopenia、constitutional panhaematopenia、pancytopenia with malformation
缩写CAA、CRSA
别名Fanconi贫血、FA、先天性骨髓衰竭综合征
先天性再生障碍性贫血的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
先天性再生障碍性贫血是一种由遗传缺陷导致的罕见骨髓衰竭性疾病，其特征为胎儿期造血干细胞发育异常引发的持续性骨髓造血功能障碍。临床表现为全血细胞减少症（红细胞、白细胞和血小板同时减少），导致进行性贫血、反复感染和出血倾向等典型症状。
病因学特征
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遗传性骨髓衰竭：
- 核心病理基础是造血干/祖细胞的遗传性缺陷，导致其自我更新和分化能力受损，无法维持正常血细胞生成。
- 骨髓微环境异常和造血生长因子信号通路缺陷可协同导致全血细胞减少症，引发贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的三联征。
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基因突变：
- 主要病因是涉及DNA修复、核糖体生物合成及端粒维持等关键通路的基因突变，如FANCA（范可尼贫血）、SBDS（Shwachman-Diamond综合征）等。
- 遗传方式包括常染色体隐性（最常见）、X连锁及显性遗传，部分表现为孟德尔遗传病特征。
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胚胎发育期损伤：
- 极少数病例可能与胚胎期接触致畸物质（如电离辐射、苯衍生物）有关，但需排除获得性因素
- 母体妊娠期特殊感染（如细小病毒B19）可能加重已有遗传缺陷的造血系统损伤
病理机制
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造血干细胞内在缺陷：
- 基因突变导致造血干细胞DNA修复机制异常（如范可尼贫血的FA通路缺陷），引发基因组不稳定性和进行性造血衰竭
- 端粒生物学异常（如DKC1基因突变）加速干细胞衰老，缩短造血再生潜能
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骨髓微环境失调：
- 骨髓基质细胞功能异常导致造血支持能力下降，包括细胞黏附缺陷和生长因子分泌失调
- 促凋亡信号通路激活（如TNF-α过表达）加剧造血前体细胞死亡
临床表现
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血液学特征：
- 进行性全血细胞减少：血红蛋白<100g/L，中性粒细胞<1.5×10⁹/L，血小板<50×10⁹/L
- 骨髓象显示增生减低，各系细胞成熟阻滞，巨核细胞显著减少或缺失
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系统表现：
- 贫血相关：面色苍白、运动耐量下降、心脏代偿性扩大
- 粒细胞缺乏相关：反复口腔溃疡、肺炎、败血症（以革兰氏阴性菌常见）
- 血小板减少相关：皮肤黏膜出血（瘀点/瘀斑）、颅内出血风险（血小板<20×10⁹/L）
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遗传综合征特征：
- 范可尼贫血：咖啡牛奶斑、拇指畸形、肾脏发育异常
- Shwachman-Diamond综合征：胰腺外分泌缺陷、骨骼干骺端发育不良
以上信息基于当前可获取的专业资料整理而成，具体诊断与治疗建议需遵从专业医师指导。