基因导致的皮肤松弛症Genetically-determined cutis laxa
编码LD28.2
关键词
索引词Genetically-determined cutis laxa、基因导致的皮肤松弛症、常染色体隐性遗传皮肤松弛症、常染色体隐性遗传性皮肤松弛1型、ARCL-1[常染色体隐性遗传皮肤松弛症，1型]（MIM 219100）、常染色体隐性遗传皮肤松弛症，伴重度全身受累、常染色体隐性遗传皮肤松弛症，肺气肿型、常染色体隐性遗传皮肤松弛症，2A型、ARCL-2A[常染色体隐性遗传皮肤松弛症，2A型] （MIM 219200）、常染色体隐性遗传皮肤松弛症，Debré型、常染色体隐性遗传皮肤松弛症，2B型、ARCL-2B[常染色体隐性遗传皮肤松弛症，2B型]（MIM 612940）、皮肤松弛伴骨营养不良、皮肤松弛-关节松弛-发育迟缓、常染色体隐性遗传皮肤松弛症，3型、ARCL-3[常染色体隐性遗传皮肤松弛症，3型]（MIM 219150）、De Barsy综合征、皮肤松弛-角膜混浊-智力缺陷、类早衰综合征，De Barsy型、常染色体显性遗传皮肤松弛症、ADCL[常染色体显性遗传皮肤松弛症]（MIM 123700）、综合征型皮肤松弛、皮肤松弛，伴重度肺、胃肠道和泌尿系统异常、URDS[Urban-Rifkin-Davis综合征]（MIM 613177）、Urban-Rifkin-Davis综合征、X连锁皮肤松弛症、OHS[枕角综合征]、Ehlers-Danlos综合征IX型、枕角综合征、皮肤松弛-类马方综合征、大头畸形-脱发-皮肤松弛-脊柱侧凸综合征、MACS[大头畸形-脱发-皮肤松弛-脊柱侧凸综合征]、MACS综合征（MIM 613075）、SCARF综合征、骨骼发育异常-皮肤松弛症-狭颅症-两性生殖器-精神运动性抑制和面部畸形
缩写GDCX、ARCL-1、ARCL-2A、ARCL-2B、ARCL-3、ADCL、URDS、OHS
别名遗传性皮肤松弛症
基因导致的皮肤松弛症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
基因导致的皮肤松弛症（Genetically-determined cutis laxa, GDCX）是一种罕见的遗传性结缔组织病，主要特征为皮肤弹性减退、松弛下垂，常伴有内脏器官受累。该病根据遗传方式不同分为多种类型，包括常染色体显性遗传（ADCL）、常染色体隐性遗传（ARCL）以及X连锁隐性遗传等。其中，以常染色体隐性遗传最为常见，可进一步细分为多个亚型（如ARCL1型、ARCL2A型、ARCL2B型和ARCL3型）。
病因学特征
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遗传因素：
- 基因突变是GDCX的主要病因。目前已知涉及的致病基因包括ELN（编码弹性蛋白）、FBLN5（编码纤维粘连蛋白-5）、PYCR1（参与脯氨酸代谢）和LTBP4（编码潜在转化生长因子β结合蛋白4）等。
- 不同基因突变对应不同的亚型，例如，ELN突变通常与常染色体显性遗传皮肤松弛症相关；而FBLN5和PYCR1则更常见于常染色体隐性遗传形式。
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病理生理机制：
- 弹性纤维异常：由于上述基因缺陷，导致真皮层内的弹性纤维生成障碍或结构异常，进而引起皮肤及其支撑结构失去正常的弹性和韧性。
- 系统性影响：某些类型的GDCX会累及心血管系统（如主动脉根部扩张）、肺部（如肺气肿）、消化道（如食管憩室）及骨骼发育等，具体表现取决于突变基因的功能及表达范围。
病理机制
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皮肤结构改变：
- 皮肤的弹性下降主要归因于真皮中弹性纤维的断裂或缺失，这些变化使得皮肤过度拉伸且无法回缩。
- 部分病例中可见血管壁中膜弹性纤维退化，增加动脉瘤风险（如主动脉瘤）。
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多系统受累：
- 根据遗传亚型不同，患者可能出现心血管并发症（如主动脉扩张）、呼吸系统病变（如限制性肺病）、胃肠道功能异常（如肠梗阻）及发育迟缓。
- 某些亚型伴随特殊表型（如MACS综合征：大头畸形-脱发-皮肤松弛-脊柱侧凸），提示胚胎发育过程中多器官受累。
临床表现
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皮肤症状：
- 外观特点：最显著的表现为面部皮肤松弛下垂，形成特征性“早衰样面容”，躯干及四肢皮肤亦可见冗余皱褶。
- 质地变化：触诊时皮肤松软、缺乏弹性，易被提起后延迟回缩。
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全身表现：
- 心血管系统：部分患者出现主动脉根部扩张、肺动脉狭窄等结构异常。
- 呼吸系统：婴儿期即可出现呼吸困难，严重者进展为肺气肿或肺纤维化。
- 其他：部分亚型伴发智力障碍、角膜透明度异常、关节松弛或疝气等。
参考文献：基于《默沙东诊疗手册》及其他权威医学数据库提供的信息整理而成。