先天性巨细胞病毒感染Congenital cytomegalovirus infection

关键词

先天性巨细胞病毒感染的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性巨细胞病毒感染（congenital cytomegalovirus, cCMV）是由人类巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）经胎盘垂直传播引起的胎儿宫内感染性疾病。此病是新生儿最常见的先天性病毒感染之一，典型临床表现包括黄疸、肝脾肿大、低出生体重、小头畸形及感音神经性耳聋等。约10%-15%的感染新生儿出生时即出现症状，其余呈亚临床感染，但其中部分患儿可能在后续发育中出现迟发性后遗症（如听力损失、视力障碍或神经发育异常）。

病因学特征

1. 感染机制：

   • 垂直传播：孕妇原发感染或潜伏病毒再激活后，CMV 通过胎盘感染胎儿。
   • 免疫因素：孕妇原发感染（而非既往感染再激活）是导致胎儿严重病变的主要危险因素，免疫抑制状态（如HIV感染）可能增加病毒再激活风险。
   • 病毒特性：CMV 为β疱疹病毒科DNA病毒，具有嗜腺体组织和神经细胞特性，可建立终身潜伏感染并周期性复燃。

2. 影响因素：

   • 孕期感染阶段：孕早期原发感染可导致严重先天性畸形（如脑皮质发育不良），孕中晚期感染多与感觉神经性耳聋相关。
   • 宿主免疫状态：孕妇细胞免疫功能低下（如接受免疫抑制剂治疗）可能增加病毒经胎盘传播概率。
   • 流行病学因素：卫生条件较差地区育龄女性血清阳性率高，但原发感染率低；发达国家育龄女性血清阴性率高，原发感染风险反而增加。

病理机制

1. 器官损伤：

   • 肝脏：CMV 直接侵袭肝细胞及胆管上皮细胞，导致巨细胞性肝炎伴胆汁淤积。
   • 中枢神经系统：病毒嗜神经特性可引起脑室周围钙化、脑白质病变及神经元迁移障碍，导致小头畸形、智力障碍等。
   • 血液系统：病毒抑制骨髓造血功能，引起血小板减少性紫癜及溶血性贫血。

2. 免疫病理：

   • 胎儿未成熟免疫系统难以有效清除病毒，形成持续性感染。
   • 病毒通过调控MHC-I类分子表达逃避免疫监视，同时诱发过度炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）释放，加重组织损伤。

临床表现

1. 症状特征：
   • 显性感染（出生时症状）：典型三联征包括肝脾肿大（78%）、瘀点/紫癜（76%）、黄疸（67%），可合并小头畸形、脑室钙化、宫内生长受限等。
   • 隐匿性感染（出生时无症状）：20%患儿在2岁前出现感音神经性耳聋（常为进行性加重），部分出现视力损害（脉络膜视网膜炎）或认知障碍。
   • 特殊体征：约50%症状性患儿存在视网膜血管迂曲、牙釉质发育不良等特征性改变。

参考文献：