未特指的多发性结构异常综合征，主要身体系统未受累Unspecified Syndromes with multiple structural anomalies, without predominant body system involvement

关键词

未特指的多发性结构异常综合征，主要身体系统未受累的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的多发性结构异常综合征，主要身体系统未受累（ICD-11编码：LD2F.Z）是指在胎儿发育过程中出现多种先天性结构缺陷的情况，但这些缺陷不涉及心血管、神经、呼吸、消化等主要身体系统的显著异常。这类综合征的特点在于涉及多个次要器官或部位的形态学异常，且无法归类到特定已知综合征。临床诊断需排除主要系统功能障碍，并基于影像学与形态学评估。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 可能涉及未明确的染色体微缺失/微重复或表观遗传调控异常，而非典型的单基因突变。已知综合征的类比需谨慎，例如Perheentupa综合征（与生长激素受体缺陷相关）仅作为多器官发育异常的参考案例。
   • 需注意：Meckel-Gruber综合征因涉及脑与肾脏等主要系统，不符合本分类，故移除举例。

2. 环境因素：

   • 胚胎期暴露于低风险致畸物（如某些抗组胺药）或轻度母体代谢紊乱（如未控制的亚临床甲状腺功能异常）可能与此类非特异性异常相关。
   • 修订说明：先天性风疹综合征因累及心脏/听觉等主要系统，不符合定义，故删除该示例。

3. 多因素交互作用：

   • 可能涉及多基因易感性叠加轻度环境干扰，但无明确的主要致病因素。

病理机制

1. 胚胎发育时序紊乱：

   • 异常集中于胚胎发育中"非核心"结构的形成阶段（如鳃弓衍生物、间充质组织分化），而非影响生命维持相关的主要器官。
   • 分子机制可能涉及特定发育通路的低效调控（如FGF信号通路的部分抑制），但无完全阻断。

2. 多部位轻度异常：

   • 异常表现为解剖学变异而非严重畸形，例如耳廓形态异常、指骨轻微缩短、牙齿釉质发育不全等，各异常间无明确病理关联。

临床表现

1. 广泛性轻微畸形：

   • 可累及两个及以上次要系统，如皮肤附属器（毛发分布异常）、骨骼（隐性脊柱裂）、泌尿生殖系统（轻度尿道下裂）等，但均不导致相应系统功能障碍。

2. 非特异性表现：

   • 修正说明：删除"智力障碍"等涉及神经系统的描述，改为"非进展性轻度运动协调障碍"等符合定义的表述。
   • 可能伴随微小颜面特征（如眼距轻度增宽、耳位低），但不符合已知颜面综合征诊断标准。

参考文献：[1] Perheentupa综合征, [2] Mohr综合征（口-指-面骨综合征Ⅱ型）, [3] 轻度胚胎发育不良相关研究, [4] 非特异性先天性异常分类指南.

（注：Noonan综合征、Meyer-Schwickerath综合征因涉及心脏/眼部等主要系统，已从参考文献移除）