肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的关键一步，能不能准确诊断直接影响治疗方向。现在医学上建立了一套多维度的诊断体系，把抽血查血清指标、影像学检查和肝组织活检结合起来，能全面监测肝纤维化的进展。
血清生物标志物：捕捉肝脏损伤的分子信号
肝脏里胶原蛋白等物质的代谢产物，是反映肝纤维化程度的重要指标。比如Ⅲ型原胶原的氨基端肽（PⅢNP），它是胶原蛋白合成时的降解产物，血里浓度越高，说明肝脏里纤维组织长得越多；Ⅳ型胶原主要反映肝脏里基底膜的更新速度，在肝纤维化早期就会出现异常升高。透明质酸是肝脏里重要的细胞外成分，它的代谢情况能敏感反映肝窦（肝脏里的小血管）变“硬”、像毛细血管一样的程度——2023年《肝脏病学杂志》的研究发现，把透明质酸和层黏蛋白（LN）一起查，诊断的AUC值（数值越高说明诊断越准确）能到0.893。
基于血清指标的无创评分系统已经广泛用在临床。比如APRI评分（AST酶和血小板的比值）联合FIB-4指数（结合年龄、ALT、AST和血小板这几个指标），研究显示两者一起用能把显著纤维化的诊断准确率提升到85%。不过要注意，肾功能不好、炎症活动等情况会影响结果。
影像学评估：量化肝脏硬度的物理检测
普通超声能通过观察肝脏的形态变化提供间接诊断线索，比如肝表面有没有结节、肝叶比例对不对、门静脉有没有变宽这些特征；彩色多普勒超声还能评估肝脏内的血流情况，如果门静脉血流速度低于15cm/s，可能提示门脉高压。
弹性成像技术能定量检测肝脏硬度：瞬时弹性成像（TE）通过测肝脏硬度值（LSM）判断纤维化程度，2022年研究显示它诊断肝硬化的最佳值是21.5kPa，特异性（不会误诊的概率）达92%；剪切波弹性成像（SWE）能实时出二维弹性图，对肝脏硬度的评估更精准。
肝穿刺活检：纤维化分期的“金标准”
通过皮肤穿刺取一点肝组织标本（经皮肝穿刺活检），用METAVIR或Ishak评分系统能精确判断纤维化分期，这是诊断纤维化的“金标准”（最准确的方法）。免疫组化染色能提高早期纤维化的发现率——比如查Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积，能找到普通HE染色看不到的窦周（肝窦周围）纤维化。2024年研究显示，用16G穿刺针的微创技术，并发症率降到0.3%以下。
为了更准确，建议多点取样（至少取2条有效的肝组织），再用天狼星红染色让纤维化区域更清楚。不过要注意，如果有局部坏死、出血等局部病变，可能会因为取的样不准影响结果。
临床诊断策略的优化选择
2024年欧洲肝病学会指南建议用分层诊断的方法：初筛的慢性肝病患者，首选APRI评分加TE检测；如果无创检查结果不一样，或者有肝硬化风险，就得做肝穿刺活检确认。40岁以上的患者，建议每年查一次LSM（肝脏硬度值）加血清指标，如果透明质酸一年增长超过35%，可能提示病情在进展。
特殊人群要注意检测方法的适合情况：肥胖的人用TE检测的失败率能到20%，可以选磁共振弹性成像（MRE）；有胆汁淤积的患者要注意，Ⅳ型胶原可能会假升高；血小板少的患者，得结合APRI和FIB-4评分一起判断。所有检测结果都要结合患者的临床情况来解读，不能只看一个指标下结论。
总之，肝纤维化诊断要遵循“三联诊法”——先通过血清指标筛选，再用影像学评估，最后用组织活检验证，这套三级诊断方法能准确判断疾病阶段。现在数字病理和人工智能辅助诊断技术发展很快，未来对肝纤维化的定量评估会更精准、更高效。患者要定期随访监测纤维化的变化，给抗纤维化治疗提供可靠的依据。
