子宫内膜异位症影响全球约10%的育龄女性。早期诊断对于阻止疾病进展、改善疼痛管理和保护生育能力至关重要，但长期延误很常见。事实上，非营利组织“英国子宫内膜异位症”最近的一项调查显示，2025年英国平均诊断等待时间增加至9年零4个月。
子宫内膜异位症是一种慢性雌激素依赖性炎症性疾病，其特征是类似子宫内膜的组织（即病灶）长在子宫内壁之外。它大致分为四个阶段，其中腹膜浅表型子宫内膜异位症是最早阶段也是最常见的形式，但也是最难诊断的。
腹腔镜仍然是确诊的金标准，但近年来无创诊断研究领域取得了进展，多种创新检测方法已进入后期开发阶段。GlobalData在2025年的一份报告预测，到2034年整体市场销售额将达到25亿美元，而无创检测带来的诊断率提升将是主要增长动力。GlobalData是《医药技术》杂志的母公司。
尽管如此，耶鲁大学医学院妇产科与生殖科学系Anita O’Keeffe Young教授休·泰勒博士表示，尽管有私营公司感兴趣，但美国国立卫生研究院（NIH）未提供足够资金来推动这一进展。位于马萨诸塞州伯灵顿的生物技术公司HerAnova的首席医学官法里德·比肖夫博士指出，过去12个月里，她观察到行业关注点从治疗转向诊断，并补充说投资者开始认识到女性健康的价值。虽然全球多家生物技术公司都在宣传其检测的高准确度和特异性，但前方仍面临若干关键挑战，包括纳入临床指南以及确保患者可及性。
为何诊断率如此缓慢？
泰勒说，导致子宫内膜异位症诊断长期延误的原因是多种因素的综合。患者甚至医护人员对该疾病缺乏认识和误解，导致症状被正常化。
此外，泰勒强调，子宫内膜异位症相关的疼痛难以量化。伦敦生物技术公司Serac Healthcare的首席执行官大卫·海尔对此表示认同，该公司正在开发用于子宫内膜异位症诊断的放射性配体示踪剂。海尔说，患者常常以家人作为痛经的参照点，而由于该疾病具有遗传性，这一点变得复杂。
此外，误诊也很常见。泰勒解释说，例如，如果肠道因子宫内膜异位症而受到刺激，患者往往会被转诊到胃肠科进行肠道疾病评估。
腹腔镜被视为诊断的金标准，但由于需要手术干预，通常要等到症状严重时才进行。泰勒多年来一直主张将临床诊断建议纳入指南。2026年2月更新的美国妇产科医师学会（ACOG）指南强烈建议根据症状和/或体格检查进行临床诊断并启动经验性治疗。
目前正在探索多种无创诊断子宫内膜异位症的方法。Serac正在研究一种成像剂——放射性标记的示踪剂99mTc-maraciclatide——用于诊断子宫内膜异位症。Maraciclatide可与αvβ3整合素结合，后者在血管生成中上调，而血管生成是炎症的关键标志，包括在腹膜浅表型子宫内膜异位症中。一项名为DETECT的观察性研究（NCT05623332）的早期结果显示，maraciclatide可以检测到这种早期形式的子宫内膜异位症，而超声和磁共振成像无法可靠地对其成像。海尔说，完整的研究结果将在未来几周内公布。Maraciclatide已获得美国FDA的快速通道资格，FDA已同意Serac为获得监管批准而设计的III期试验大纲。
总部位于法国里昂的Ziwig则选择了基于microRNA的检测方法。其研究人员识别出一个由109种microRNA组成的子宫内膜异位症特征，该公司的诊断产品Endotest通过唾液样本进行匹配。在一项前瞻性多中心验证研究中，该检测方法在971名患者群体中报告了96.6%的准确度和94.1%的特异性。该家用检测于2022年3月获得CE标志，目前在欧洲（包括英国，售价约800英镑，约合1056美元）和中东地区可用。在法国，Endotest通过一项早期准入计划在100家医院为25000名女性提供检测，从而收集关于临床效用和生活质量的真实世界数据。Ziwig的临床负责人安德鲁·斯皮尔斯博士说，使用唾液的一个关键优势是其稳定性：在室温下可稳定保存30天，这有助于在资源有限的环境中推广。泰勒说，microRNA诊断方法很好，但价格昂贵，希望随着技术发展价格会下降。
其他正在研究的方法包括蛋白质组学国际公司开发的基于蛋白质的血液检测PromarkerEndo，该检测根据10种蛋白质生物标志物的组合提供子宫内膜异位症的风险评分。该公司最近在澳大利亚举行的第16届世界子宫内膜异位症大会上展示了来自436例子宫内膜异位症病例的外部验证数据，结果显示该检测的敏感度为83%，特异度为95%。蛋白质组学国际公司的产品经理凯瑟琳·温盖特说，PromarkerEndo将首先在澳大利亚推出，随后在美国上市。
与此同时，HerAnova公司为其经CLIA认证的基于血液的检测HerResolve采用了多组学方法。该检测利用人工智能分析三种microRNA、三种蛋白质生物标志物、一种类固醇激素以及参与者的年龄和体重指数，从而给出诊断结果。最近发表的一项多中心病例对照研究显示，在298名女性中测试时，准确度为94.4%，特异度为97.5%。比肖夫说，该公司已申请纽约州临床实验室评估计划，并计划于2026年第三季度向FDA提交申请。该检测正在美国的生育中心推广，比肖夫表示，真实世界数据可以支持与支付方的报销谈判。
实施之路
一旦获批，患者能否获得这些检测的报销仍是一个挑战。海尔说，提供改善生活质量和成本效益的证据将是确保报销覆盖的关键。与此同时，泰勒表示，将诊断方法与腹腔镜进行有效性比较，以及有利的定价，可能足以实现广泛采用。
新颖的诊断方法还需要与临床指南相结合。最近更新的ACOG指南强烈反对使用血液、尿液或子宫内膜生物标志物，指出这些标志物尚未证明在临床实践中具有足够的准确性。斯皮尔斯承认纳入指南是一个重要步骤，并希望公司最近的出版物能支持从传统诊断技术向范式转变。
子宫内膜异位症的更广泛研发格局
尽管诊断技术取得了进步，但子宫内膜异位症的治疗选择仍然有限。海尔说，目前，针对疾病改良药物的临床试验很可能依赖于基线和随访腹腔镜手术来评估疗效，这导致招募困难。泰勒补充说，因此，研究往往招募患有严重疾病的患者，结果可能无法代表浅表性腹膜子宫内膜异位症人群。
疼痛也可以作为终点，但海尔说，这不是一个客观的衡量标准。他补充说，此外，由于疤痕相关的疼痛，疼痛可能无法准确反映活动性子宫内膜异位症，并且与病灶大小和阶段的相关性很差。
海尔说，提供一种有效的替代诊断方法将是开发新疗法的基础。Serac正在与几家大型制药公司讨论，在子宫内膜异位症治疗药物的临床研究中使用maraciclatide，作为潜在的获批途径。
泰勒说，未来，生物标志物可能被用作预测工具，指导个性化治疗。他和其他耶鲁大学医学院的研究人员最近在循环白细胞中发现了一种DNA甲基化特征，可以预测子宫内膜异位症对孕激素的反应，从而有助于避免不当治疗。
比肖夫说，最终，由于子宫内膜异位症的复杂性，可能需要采取精准医学方法，并解释说不同的亚人群可能具有不同的潜在疾病机制。
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