大阪大学的研究人员开发了一种一次性基因组编辑方法，引入一种GLP-1受体激动剂，从而在小鼠中实现长期食欲抑制、体重减轻和血糖控制。
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体内基因组编辑介导的Exenatide生产系统及其在肥胖小鼠中的治疗应用
图片来源：Keiichiro Suzuki
日本大阪——随着减肥药物的流行，许多人希望通过定期注射快速见效。现在，来自日本的研究人员报告了一种让身体自行生成减肥药物的方法，用一次性治疗取代频繁注射。
在即将发表于《通讯医学》的一项研究中，大阪大学的研究人员展示了一种改良的基因组编辑方法，用于应对非传染性、多因素疾病。这种方法引入了一个新的蛋白质编码基因，而不是试图修复现有基因中的突变，可能成为终身有效体重管理的关键。
基因组编辑是一种前沿治疗方法，通过纠正导致疾病的基因突变来起作用。然而，它对那些并非由单一突变引起的疾病（如心脏病、糖尿病和肥胖症）效果较差。由于这些疾病是导致死亡的主要原因，研究人员旨在探索基因疗法如何为这些疾病提供治疗收益。
“对于许多复杂且非遗传性疾病，基因组编辑的替代方案是生物制剂，即本质上可注射的蛋白质，”该研究的资深作者Keiichiro Suzuki表示。“这些药物在体内停留时间不长，意味着通常需要每周甚至每天注射以维持一致的治疗水平。”
为了减少频繁注射的需求，研究人员开发了一种将基因组编辑与生物制剂相结合的方法。他们将编码Exenatide（一种作为胰高血糖素样肽-1受体激动剂的减肥药物）的基因引入患有肥胖症和糖尿病前期的小鼠体内。随后，他们监测了接下来几个月内血液中的Exenatide水平以及体重和食物摄入量。
“结果非常令人兴奋，”Suzuki解释道。“我们发现，这些经过基因组编辑的小鼠产生了高水平的Exenatide，这种药物可以在基因引入后数月内在血液中检测到。”
将基因引入小鼠体内促使肝细胞持续生成Exenatide，在肝脏中形成了一个药物“储存库”。正如研究结果显示，这个储存库确保了Exenatide在血液中的稳定流动。
此外，经过治疗的小鼠比未编辑基因组的普通小鼠吃得更少，体重增长也更少。同样，能够自行生成Exenatide的基因组编辑小鼠改善了葡萄糖代谢和胰岛素敏感性，这是控制糖尿病症状的关键因素，并且没有出现明显的副作用。
“我们希望这种一次性基因治疗设计可以应用于许多没有确切遗传原因的疾病，”Suzuki表示。
这一创新方法可能是标准基因组编辑的替代方案，后者无法治疗像2型糖尿病和慢性炎症等疾病。通过实现体内持续药物生产，这种方法可以缩短治疗时间、提高治疗依从性，并提升许多患者的生活质量。
文章来源
文章《靶向体内整合分泌型GLP-1受体激动剂逆转饮食诱导的非遗传性肥胖和糖尿病前期》将于《通讯医学》发表，DOI：<
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