尽管在亨廷顿病新型试验性疗法取得令人鼓舞的临床结果后遇到了意外的监管障碍，但专家认为该基因治疗的影响依然重大。
本月早些时候，uniQure公司宣布，在A类会议中，FDA表示其认为I/II期研究数据不足以支持该基因疗法（AMT-130）的上市申请。FDA建议uniQure开展一项前瞻性、随机、双盲、假手术对照研究。
“FDA的决定出乎意料，”伦敦大学学院亨廷顿病中心神经学教授爱德华·怀尔德（Edward Wild）表示，他参与了评估AMT-130的项目。怀尔德在3月17日至18日于伦敦举行的先进疗法会议第二天的一场炉边谈话中发表了上述评论。
该公司的亨廷顿病项目包括两项I/II期试验。美国研究（NCT04120493）是双盲、假手术对照设计，分为两个队列；而欧洲研究（NCT05243017）是开放标签的。
2025年9月，两项试验中接受高剂量治疗的17名患者在三年后与外部对照组相比，亨廷顿病进展减缓了75%。怀尔德强调，虽然疾病没有逆转，但原本预计两年内需要轮椅的患者在接受治疗后，延缓到八年才需要轮椅，这体现了试验结果的重要性。
假手术对照背后的伦理考量
怀尔德指出，这是亨廷顿病首次基因治疗试验，设计时以安全为首要考虑。试验标准对每侧大脑半球的纹状体MRI体积有特定要求，因为需要足够大以便外科医生注射基因治疗药物。患者必须达到亨廷顿病诊断置信水平（DCL）量表的特定评分，以指示疾病进展。
根据疾病轨迹，如果不治疗，患者预计三年后残疾程度会显著加重，可能需要轮椅或辅助行走。
关于为什么uniQure试验的对照组没有进行假手术，怀尔德表示，设计研究是“新领域，不同监管机构给出了不同答案”。2018年，FDA坚持要求假手术对照（皮肤切口），因此前12个月设置了假手术对照，随后患者转入治疗组。而在欧洲，EMA认为实施假手术对照不道德，因此没有设置假手术组。该研究的对照组是一项包含2500名适合纳入的患者的自然病史研究。
怀尔德说，申办方和FDA曾就加速批准的时间表达成一致，如果结果积极则无需额外试验。因此，要求在整个试验期间进行假手术的决定出乎意料，监管机构“改变了主意，之前的声明不再适用”。
uniQure表示将在2026年第二季度请求与FDA召开B类会议，探讨下一步行动。
总体而言，协调美国和欧洲的监管要求非常困难，尤其是对于基因治疗。怀尔德将其与90年代初的HIV治疗相提并论：“你第一次意识到自己已经迈进门，但要让需要的患者真正获得治疗，仍然困难重重。”
下一步与可及性障碍
怀尔德表示，国家选举等宏观事件发挥重要作用，行业应抱有最好的希望同时做最坏的打算。申办方需要设计科学严谨的试验，同时密切关注政治和监管环境的变化，并及早与监管机构沟通以确保成功。
在可及性障碍方面，就AMT-130而言，瓶颈将来自手术给药——实现基因治疗所需的MRI引导手术可能无法在所有国家开展。
怀尔德说，对于亨廷顿病，早期使用基因治疗不仅能显著影响患者的生活，还能减轻医疗系统负担和总体成本。亨廷顿病是估算疾病轨迹的良好案例，因为研究人员可以利用新兴的突变修饰因子以及可能的多基因风险评分，预测患者发病年龄。
尽管近期面临挑战，怀尔德对其他潜在疗法以及亨廷顿病领域不同治疗模式的进展持乐观态度。
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