美国食品药品监督管理局（FDA）今日发布了一份草案指南，旨在帮助药物开发人员验证可用于替代动物试验的新方法学（NAMs），从而基于人类数据更快地将安全有效的药物推向市场。
这标志着在实施FDA减少动物试验路线图方面又一个重要里程碑，也反映了FDA不再将动物试验作为获取药物安全信息默认方法的承诺。该草案指南描述了药物评价与研究中心（CDER）在非临床NAMs数据用于支持药物申请或针对OTC专论根据FD&C法案第505G条发布的命令时，考虑验证NAMs的一般建议。
“这份草案指南推进了我们用与人类相关、科学严谨的方法替代动物试验的承诺，”卫生与公众服务部部长小罗伯特·F·肯尼迪表示。“明确的验证期望将帮助现代工具获得监管信心，并加速更安全、更有效的疗法惠及患者。”
根据FDA规定，药物申办方必须在研究性药物进入临床试验前提交非临床药理学和毒理学数据。虽然传统上许多研究在动物中进行，但当方法学显示可靠性和科学有效性时，CDER会常规审查来自NAMs的数据。
“技术进步使我们能够在药物开发中超越动物试验，而动物试验在预测人类安全性和有效性方面记录不佳，”FDA局长马蒂·马卡里医学博士、公共卫生硕士表示。“该指南将促进在监管申报中采用现代替代动物试验的方法。”
NAMs的例子包括创新测试方法，如复杂的二维体外（实验室）研究；三维模型，如类器官、球体和芯片器官；化学反应性研究；计算机模拟或计算机建模；以及使用“系统发育较低等”动物如斑马鱼或秀丽隐杆线虫的研究。目前已有多个例子表明，经过验证的NAMs在预测人类对药物的反应方面优于未经验证的动物模型。NAMs可以识别毒性，展示研究性药物的作用机制，提高非临床研究的预测能力，并增强未来临床试验的安全性。
该草案指南确立了NAMs的四个核心验证原则：
- 使用背景：明确界定NAMs的预期监管目的
- 人类生物学相关性：展示NAMs如何评估毒性
- 技术表征：通过稳健、可靠、可重复的方法建立科学信心
- 适应目的：确保NAMs有助于监管决策（如药物审评和潜在批准）
虽然该指南提供了用于药物开发的NAMs的一般验证考虑，但未涉及具体方法学或药物发现应用。FDA鼓励药物开发人员在考虑NAMs时咨询相应的FDA审评部门，特别是针对适应症、疾病、器官和终点特定应用。
“现在是时候让FDA将药物开发范式从目前默认使用动物预测人类反应，转向通过人类中心模型获取数据，这些模型可以在临床试验前更可靠、高效、合乎伦理地预测人类药物反应，”CDER代理主任特蕾西·贝丝·霍格医学博士、哲学博士表示。
扩大使用NAMs是MAHA委员会战略报告中的一项关键建议，旨在“减少依赖往往无法复制复杂人类状况的动物研究”。今天的公告也紧随2025年12月发布的关于减少针对某些单克隆抗体的非人灵长类动物试验的草案指南之后。
除NAMs草案指南外，FDA还宣布对最终指南“行业指南：热原内毒素检测——问答”进行二级修订，以澄清当前对热原内毒素检测的思考。该行动与2025年5月发布的美国药典第86章“使用重组试剂进行细菌内毒素检测”保持一致，并为寻求过渡到使用重组试剂进行FDA监管药品和器械细菌内毒素检测的制造商提供清晰说明。该最终指南可在“热原和内毒素检测：问答”页面获取。有关该草案指南的更多信息，请参阅关于二级更新的网络更新“FDA澄清当前对热原和内毒素检测的思考”。
媒体：FDA征求意见表，202-690-6343。
消费者：888-INFO-FDA。
FDA是美国卫生与公众服务部下属机构，通过确保人用和兽用药物、疫苗及其他生物制品、医疗器械的安全性、有效性和安全性来保护公众健康。该机构还负责我国食品、化妆品、膳食补充剂、辐射性电子产品以及烟草产品的安全与保障。
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