随着GLP-1药物（如司美格鲁肽和替西帕肽）在糖尿病和减肥领域的迅速普及，大约每八名美国成年人中就有一个人正在服用这些药物，它们还能带来心血管益处。然而，一项新研究显示，当患者停止服用这些药物时，不仅体重会反弹，而且与继续服药相比，他们心脏病发作、中风和死亡的风险也会增加。
在这项研究中，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员对超过33.3万名患有2型糖尿病的美国退伍军人进行了为期三年的随访。他们发现，与持续用药相比，停止或中断GLP-1治疗仅六个月，就与主要心血管事件风险显著增加相关。治疗中断的时间越长，风险增幅越大——停药两年后，心脏病发作、中风和死亡的风险增加高达22%，这基本抵消了治疗期间获得的心血管益处。
该研究结果于3月18日发表在《BMJ Medicine》上，表明停止GLP-1药物的后果不仅限于体重反弹，还包括心血管风险增加，并强调了持续治疗对于维持心脏保护作用的重要性。
“人们对开始使用GLP-1药物表现出极大的热情，但对停药后会发生什么却关注不足。许多人在几个月后因费用、副作用或药物短缺而停药。当他们停药时，不仅体重会反弹，还会出现炎症、血压和胆固醇的回升。体重反弹是可见的，而代谢逆转则不可见。”——资深作者、圣路易斯华盛顿大学医学院临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研发服务部主任Ziyad Al-Aly医学博士说。
Al-Aly补充道：“我们的数据表明，这种代谢性‘鞭打’对心脏健康有害。重新开始服药有助于部分恢复保护作用，但仅是部分，这表明停药会留下持久的损伤。”
GLP-1的益处缓慢积累，却迅速消退
GLP-1药物包括司美格鲁肽类药物（Ozempic和Wegovy）以及替西帕肽类药物（Mounjaro和Zepbound）。在注意到约一半的GLP-1使用者在开始治疗后不久就停药后，Al-Aly希望了解停用GLP-1药物对心血管健康的影响，特别是主要不良心血管事件（包括心脏病发作、中风和死亡）的风险。这项研究纳入了333,687名退伍军人，比较了132,551名因2型糖尿病而被处方GLP-1药物的参与者与201,136名被处方磺脲类药物（另一种糖尿病治疗药物）的参与者，并对患者结局进行了长达三年的随访。磺脲类药物包括格列吡嗪（Glucotrol）、格列美脲（Amaryl）和格列本脲（Diabeta等）。
研究人员每六个月评估一次GLP-1使用者的治疗状态。在研究期间，26%的GLP-1使用者停止服药，约23%的人中断治疗六个月或更长时间后重新开始服药。
Al-Aly及其同事发现，持续使用GLP-1与较少的心血管事件之间存在有益关联。在试验结束时，与服用磺脲类药物的组别相比，在整个三年研究期间持续服用GLP-1药物的参与者风险降低最为显著——降低了18%，即每100人三年内约减少4次主要心血管事件。那些持续服用GLP-1两年或两年半后停药的患者也获得了显著的风险降低（分别为7%和15%）。那些服用GLP-1不足18个月后停药的患者，在试验结束时与磺脲类药物组相比，未见显著风险降低。
那些中断GLP-1治疗并在三年试验期结束前重新开始服药的患者，其获益程度低于持续服药者，治疗中断时间越长，心血管风险降低幅度越小。与持续使用GLP-1三年（对应18%的风险降低）相比，中断后重新开始服药的患者平均获得12%的风险降低。即使仅中断六个月就重新开始服药，也会减少心血管获益，导致风险比持续用药增加4%至8%。
停药一年或两年且未重新开始使用GLP-1的患者，与持续服药者相比，心血管事件风险分别增加14%和22%。换句话说，在服用GLP-1药物期间获得的任何益处，都会在患者停药后迅速丧失。
这些发现强调了维持持续GLP-1治疗以保持心血管益处的重要性，并表明应制定减少治疗中断的策略，以最大化GLP-1的心脏保护作用。
“临床医生应将GLP-1治疗的依从性本身视为一个重要结果，而非事后考虑，”Al-Aly说。“医疗系统需要制定计划，帮助人们无限期地继续服药，认识到GLP-1药物是针对慢性病的治疗。这包括主动管理副作用、坦诚讨论治疗的长期性质、建立识别和支持可能停药患者的机制，以及解决使GLP-1治疗对许多人来说难以持续的费用障碍。”
Al-Aly指出，这些措施尤其重要，因为GLP-1药物提供的心血管保护作用建立缓慢，但消退迅速。停药仅一年就足以让研究参与者失去在多年持续治疗中积累的益处。一旦失去，这些获益并不能通过重新开始服药完全恢复。
来源： 圣路易斯华盛顿大学
期刊参考： Xie, Y., 等. (2026). 胰高血糖素样肽-1受体激动剂停药与成人2型糖尿病患者主要不良心血管事件风险：目标试验模拟. BMJ Medicine. DOI: 10.1136/bmjmed-2025-002150.
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