尽管亨廷顿病的一种新型试验性治疗取得了令人鼓舞的临床结果，但监管方面出现了意料之外的障碍，专家表示，该基因疗法的影响力依然强劲。
本月早些时候，uniQure公司宣布，在Type A会议中，FDA表示不认为I/II期研究数据足以支持基因疗法ifezuntirgene inilparvovec（即AMT-130）的上市申请。FDA建议uniQure开展一项前瞻性、随机、双盲、假手术对照研究。
“FDA的反应出乎我们意料，”爱德华·怀尔德（Edward Wild）说，他是伦敦大学学院亨廷顿病中心的神经学教授，曾参与AMT-130的评估项目。怀尔德在3月17日至18日于伦敦举行的“先进疗法”会议第二天的一场炉边谈话中发表了上述评论。
该公司的亨廷顿病项目包括两项I/II期试验。美国研究（NCT04120493）采用双盲假手术对照，包含两个队列；欧洲研究（NCT05243017）则为开放标签。
2025年9月，有报道称，接受高剂量治疗的两项试验共17名患者，在三年内与外部对照组相比，疾病进展减缓了75%。怀尔德强调，虽然疾病没有逆转，但原本预计两年内需要轮椅的患者，在接受治疗后，这一需求可能推迟到八年之后，这凸显了试验结果的重要性。
假手术对照背后的伦理考量
据怀尔德介绍，这是亨廷顿病领域首次针对任何基因疗法进行的试验，设计时谨慎地以安全为首要考虑。试验标准对每侧大脑半球的纹状体MRI体积提出了具体要求，因为需要足够大才能让外科医生注射基因疗法。患者必须在亨廷顿病诊断置信水平量表上达到一定分数，以表明疾病进展程度。
根据疾病轨迹，如果不进行治疗，患者预计三年后病情会显著加重，可能需要轮椅或辅助行走。
关于为何在uniQure试验的对照组中没有进行假手术，怀尔德表示，设计研究时“是全新领域，不同监管机构给出了不同答案”。2018年，FDA坚持要求假手术对照——皮肤切口——因此对照组在12个月内接受了假手术，之后患者被转入治疗组。而在欧洲，EMA认为实施假手术对照不道德，因此没有设置假手术组。该研究的对照组是一项包含2500名适合患者自然病史研究。
怀尔德说，申办方和FDA曾就加速批准的时间表达成一致，如果结果积极且无需其他试验即可获批。因此，FDA要求在整个试验期间进行假手术的决定出乎意料，监管机构“改变了主意，之前的声明不再适用”。
uniQure表示，将在2026年第二季度申请与FDA举行Type B会议，以探讨下一步行动。
总体而言，怀尔德认为，在美国和欧洲之间协调监管要求非常困难，尤其是在基因疗法领域。他将此与上世纪90年代初的HIV治疗相提并论。“你第一次意识到自己已经一只脚踏进门，但要让真正需要的患者用上，仍然困难重重。”
下一步及可及性障碍
怀尔德指出，宏观事件如国家选举影响力巨大，该领域应采取“抱最好的希望，做最坏的打算”的态度，因为基因疗法开发的学习曲线非常陡峭。他建议申办方应设计科学严谨的试验，同时密切关注不断变化的政治和监管环境，并尽早与监管机构沟通以确保成功。
在可及性障碍方面，以AMT-130为例，瓶颈将来自手术递送环节——因为实施该基因疗法所需的MRI引导手术可能并非在所有国家都能开展。
怀尔德表示，对于亨廷顿病，早期使用基因疗法不仅能显著影响患者的生活，还能减轻医疗系统负担并降低总体成本。他补充说，亨廷顿病是估算疾病轨迹的良好案例，因为研究人员可以利用新兴的突变修饰因子，甚至可能通过多基因风险评分来预测患者发病年龄。
尽管近期面临挑战，怀尔德对亨廷顿病领域的其他潜在疗法和不同模式的发展仍持乐观态度。
“亨廷顿病基因治疗研究已达转折点，专家称”最初由《医药技术》（Pharmaceutical Technology）创建并发布，该品牌由GlobalData所有。
本网站信息仅供参考，不构成专业建议。您应在采取或避免基于本网站内容的任何行动之前，寻求专业或专家意见。
【全文结束】