一项前瞻性队列研究显示，中年期较高的血清25-羟基维生素D水平与后续tau蛋白病理水平降低相关，tau蛋白是阿尔茨海默病的生物标志物。
爱尔兰高威大学的Martin Mulligan医学博士及其合作者报告称，在16年间，中年期较高的维生素D水平与较低的全局tau蛋白PET沉积（β = -0.022，95%置信区间 -0.040 至 -0.004，P=0.010）和复合tau蛋白PET沉积（β = -0.023，95%置信区间 -0.043 至 -0.003，P=0.016）相关联。Mulligan及其同事在《Neurology Open Access》中指出，维生素D水平与后续淀粉样蛋白PET负荷无关联。
高威大学的合著者Emer McGrath医学博士、理学硕士、哲学博士表示："这项研究表明，中年期较高的维生素D水平可能对脑部病理性tau蛋白沉积具有保护作用，而低维生素D水平可能成为健康中年人群降低痴呆风险的潜在可调控危险因素。然而，这需要在临床试验中进一步验证。"McGrath在接受MedPage Today采访时表示："据我们所知，此前尚无研究评估血清维生素D与临床前痴呆神经影像标志物之间的关联。值得注意的是，我们的研究纳入了处于中年早期的个体，此时进行风险干预的机会更大。"
既往研究显示，晚年期循环维生素D水平降低与认知功能障碍风险增加相关。荟萃分析表明，老年人维生素D缺乏与痴呆和阿尔茨海默病均存在相关性。尸检研究也发现脑组织维生素D水平与老年人认知功能相关，其他观察性数据提示补充维生素D的人群可能降低痴呆发生风险。
Mulligan团队研究了弗雷明汉心脏研究第三代参与者，这些参与者在脑成像时未患痴呆，在2002至2005年间检测了血清维生素D水平，并在2016至2019年间接受了淀粉样蛋白或tau蛋白PET扫描。主要结局包括全局tau蛋白PET沉积、阿尔茨海默病早期易感区域的复合tau蛋白沉积，以及淀粉样蛋白PET沉积。
总体而言，793名参与者接受了血清维生素D检测；其中424人进行淀粉样蛋白PET扫描，369人进行tau蛋白PET扫描，360人同时完成两项扫描。研究结果经年龄、性别、抑郁症状等变量校正。分析共纳入435名参与者，平均年龄39.2岁，女性占53.8%，血样采集与PET扫描的平均间隔为16.2年。
研究将维生素D高水平定义为大于30纳克/毫升，低水平则低于该阈值。参与者平均血清维生素D水平为38纳克/毫升，三分之一（34%）的基线水平低于30纳克/毫升，仅5.1%（22名参与者）在基线期服用维生素D补充剂。
研究人员承认研究存在局限性：队列以白人为主；血清维生素D仅单次测量，可能随时间变化；基线期仅22名参与者使用补充剂（可能因群体相对年轻），这阻碍了评估外源性维生素D影响的能力。McGrath强调："虽然结果支持中年早期调节维生素D水平可降低未来临床痴呆风险的假说，但这需在临床试验中正式验证。"她特别指出，研究未证明因果关系，若患者考虑维生素D治疗应咨询医师。
该研究获得美国国家老龄化研究所、国家神经疾病和中风研究所、爱尔兰研究理事会及爱尔兰卫生研究委员会资助。Mulligan、McGrath及其合著者声明无相关利益冲突。
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