精神分裂症的典型精神病症状（如幻觉和妄想）如何产生？尽管这些症状对认知能力和自主性造成重大且常不可逆的影响，但其发作前的生物学机制仍不明确。
日内瓦大学（UNIGE）医学院精神病学系及Synapsy心理健康神经科学研究中心团队提供了新见解：负责清除大脑废物的类淋巴系统早期功能障碍，可能构成关键脆弱因素。此项研究已发表于《生物精神病学：全球开放科学》。
幻觉和妄想是精神分裂症谱系障碍的典型精神病症状，常伴随社交退缩和认知衰退。这类神经发育障碍多发于青春期或成年早期，普通人群患病率约为0.5%至3%。
海马体作为参与记忆和认知的关键脑区，在这些临床表现的出现中扮演重要角色。首次精神病发作常标志着精神分裂症的开端，可能伴随认知功能下降。因此，理解临床症状发作前存在的脑脆弱性，对预防、延缓或减轻高风险人群的症状强度至关重要。
大脑清洁的作用？
日内瓦大学团队研究了22q11.2缺失综合征——一种与30%至40%精神病症状风险相关的遗传疾病。该微缺失包含影响类淋巴系统完整性的基因，该系统充当大脑的清洁网络。
此类清洁通过脑脊液循环及其与脑细胞浸浴的组织间液交换，清除代谢废物、炎症分子和过量神经递质。当其功能失调时，这一大脑排水系统可能促进炎症和神经元毒性。这两种现象被认为会诱发精神病症状。
神经发育脆弱性
研究团队分析了从儿童期追踪至成年的22q11.2缺失综合征队列，并与健康个体进行对比。始于25年前的纵向影像数据，经团队优化的自动化新技术重新分析。在22q11.2组中，部分个体在随访期间发展出精神病症状，从而识别出不同的神经发育轨迹。
团队应用扩散磁共振成像技术（测量脑内水分子扩散）的特定方法，间接评估类淋巴系统功能。研究发现，22q11.2缺失个体的大脑清洁系统从儿童期就显著受损。此外，正常发育中类淋巴系统效率会提升，但该提升在随访中发展出精神病症状的22q11.2缺失亚组中未出现。
"这种异常轨迹表明，生物与环境因素相互作用产生的脆弱性，在症状发作前早已存在，"研究第一作者、日内瓦大学医学院精神病学系及Synapsy中心博士生兼自闭症基金会儿童精神科住院医师亚历山德罗·帕斯库奇（Alessandro Pascucci）解释道。
研究人员还通过分析谷氨酸（刺激神经元活动）和γ-氨基丁酸（GABA，抑制神经元活动）两种神经递质，测量了海马体的兴奋-抑制信号平衡。清洁系统效率越低，这种失衡越显著。"过度兴奋可能对神经元产生毒性，损害海马体等易受 psychosis 影响的脆弱脑区。我们的结果表明，类淋巴系统功能障碍、神经毒性机制与精神病存在关联，"这位临床研究员强调。
早期干预的可能性？
研究结果提示，脆弱的类淋巴系统可能通过炎症或神经元过度兴奋，使大脑更易发作精神病。后续将分析血液中可观察到的外周炎症、影响类淋巴功能的睡眠质量与精神病发作之间的关联。
"识别此类可调控的预测因素，可能为延迟甚至预防首次精神病发作的策略开辟新路径，"日内瓦大学医学院精神病学系及Synapsy中心教授、自闭症基金会主任斯特凡·埃利耶兹（Stephan Eliez）总结道。
来源： 日内瓦大学
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