伦敦玛丽女王大学与DEBRA Research之间的TREAT-EB合作旨在绕过阻碍大疱性表皮松解症治疗的发现瓶颈。
伦敦玛丽女王大学的一支科学家和企业专业人士团队在克服大疱性表皮松解症(EB，一种罕见皮肤病)和其他罕见疾病的药物开发困难方面取得了重要进展。
开发罕见疾病的疾病修饰疗法极具挑战性。由于患者群体规模小，临床试验难度大；同时，由于市场规模可能不足以覆盖成本，筹集投资也很困难。2024年开发一种新药的平均成本超过20亿美元。
缺乏临床前疾病模型是一个主要瓶颈。伦敦玛丽女王大学和DEBRA-Research为解决这一问题而发起的新倡议现已取得首批研究成果。
提供临床前罕见病模型作为服务
临床前模型是在实验室中模拟人类疾病的替代物，科学家们在安全地进行人体试验前使用这些模型来研究疾病状况并测试潜在治疗方法。
伦敦玛丽女王大学高级讲师Emanuel Rognoni博士解释说："制作准确的临床前模型既昂贵又缓慢。对于常见疾病，我们已有建立良好的模型和数十年的已发表数据可供参考。而对于罕见疾病，这些资源极少，因此如果你是试图为EB开发药物的科学家，你首先需要创建一个临床前模型，然后才能开始研究。但现在你可以使用我们的模型。这将显著缩短药物开发研究所需的时间。"
在DEBRA Research的支持下，Emanuel Rognoni博士和Matthew Caley博士正在伦敦玛丽女王大学Blizard研究所开发TREAT-EB，这是一个针对EB的临床前模型流程，可用于学术和商业测试有前景的药物。"将临床前模型作为服务"是常见疾病中已建立的商业模式，但在罕见疾病领域严重缺乏，对于EB则完全不存在。
这项新发表的研究是一项由GOSH慈善机构资助的研究，探讨靶向TGFβ信号传导(一种细胞通信方式)的潜力，这是该团队TREAT-EB临床前流程的第一个例子。该研究在倡议启动不到一年内完成，从而证明了这种商业模式在加速新EB疗法开发方面的潜力。
Rognoni博士和Caley博士发现，使用小分子抑制剂RepSox靶向TGFβ信号可以显著改善小鼠的皮肤健康和再生能力。他们的研究成果发表在《EMBO分子医学》杂志上。
该研究还包括由DEBRA UK和Barts慈善机构资助的伦敦玛丽女王大学研究人员，他们共同组成了伦敦玛丽女王大学的"大疱性表皮松解症研究中心"。
为什么干扰EB中的有害信号串扰很重要
EB是一组罕见且极其痛苦的遗传性皮肤疾病，会导致皮肤在轻微接触下起泡和撕裂。由于皮肤脆弱如蝴蝶翅膀，EB通常被称为"蝴蝶皮肤"。据估计，英国至少有5,000人，全球有50万人(主要是儿童)受此影响。目前尚无治愈方法。
我们的皮肤包含多种成纤维细胞，这些专业细胞构建并维持保持皮肤组织强韧、柔韧且能够自我修复的结构。
Rognoni博士和Caley博士发现，在EB受损皮肤中，位于皮肤表面下方的乳头状成纤维细胞异常丰富。
伦敦玛丽女王大学高级讲师Caley博士解释说："当健康皮肤受损时，我们的乳头状成纤维细胞会通过告诉皮肤外层细胞产生αvβ6整合素(一种激活TGFβ以愈合伤口的蛋白质)来促进愈合。过多的这些成纤维细胞意味着过多的TGFβ信号传导，这会加剧EB已有的过度起泡和高度脆弱的皮肤。通过使用RepSox抑制TGFβ，我们能够改善皮肤愈合并减轻疾病症状。"
解决罕见疾病的光明未来
这种方法是一种治疗，而非治愈。当层粘连蛋白-332等蛋白质无法将皮肤层结合在一起时就会发生EB，使用RepSox靶向TGFβ并不能纠正这一点，而且研究仅在小鼠身上进行，因此临床药物还很遥远。
尽管如此，Rognoni博士和Caley博士的研究代表了对伦敦玛丽女王大学业务发展团队正在开发的"将临床前罕见病模型作为服务"商业模式的重要认可，该大学正希望进一步扩展这一模式。希望这种方法可以复制到其他具有类似研究瓶颈的罕见疾病上。
GOSH慈善机构影响力和慈善项目总监Aoife Regan表示："患有大疱性表皮松解症等罕见疾病的儿童应该获得有效的治疗，我们很自豪能够支持这项研究，该研究发现了一种改善EB皮肤健康的新方法。这一令人兴奋的发现不仅加深了我们对疾病的了解，也为有一天更好的治疗方法能够改善受EB影响的儿童和家庭的生活带来了新的希望。"
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