中重度银屑病新口服疗法在三期试验中展现生物制剂级疗效
根据最新发表的三期临床试验16周结果，新型口服白细胞介素（IL）-23抑制剂Icotrokinra在中重度斑块型银屑病治疗中达到的疗效水平，与既往注射类生物制剂报告的效果相当。
该研究人群的银屑病面积和严重程度指数（PASI）基线中位数略低于20（表明80%皮肤受累），医学博士罗伯特·比森内特及其合著者报告称，16周时65%的患者达到研究者总体评估（IGA）评分0或1级（皮肤清晰或几乎清晰）。比森内特是加拿大魁北克省蒙特利尔Innovaderm研究所的创始人兼主席。
Icotrokinra是一种口服肽类IL-23受体阻断剂。比森内特指出，该机制对IL-23的选择性高于现有生物制剂。
无口服疗法曾达到同等疗效
比森内特表示，此前尚无口服疗法在中重度斑块型银屑病治疗中达到此等疗效水平。这种耐受性良好的新药若获批准，可能成为银屑病治疗的重要新选择。
"相较于靶向IL-23的生物制剂，Icotrokinra的主要优势在于口服给药和半衰期短，"比森内特向《Medscape医学新闻》透露，"半衰期短对于需要在手术前、感染期间或计划怀孕时停药的患者至关重要。"
这项名为ICONIC-LEAD的双盲全球研究纳入684名12岁及以上中重度斑块型银屑病成年及青少年患者，按2:1比例随机分配接受每日一次200毫克Icotrokinra或安慰剂治疗。多数受试者为男性（65%）和白人（72%）。研究结果已于11月5日发表在《新英格兰医学杂志》。
作为两项主要共同终点之一，Icotrokinra组16周IGA 0/1级应答率较安慰剂组高出近60%（65% vs 8%）。另一主要终点PASI 90应答率（表皮清除率达90%）在Icotrokinra组和安慰剂组分别为50%和4%（两项终点P值均<0.001）。
Icotrokinra在多项次要疗效终点上同样表现优异，包括PASI 100应答率（表皮完全清除）。该指标在Icotrokinra组和安慰剂组分别为27%和1%（P<0.001）。
当单独分析青少年亚组（约占研究人群10%）时，疗效更为显著：Icotrokinra组IGA 0/1级应答率达84%，而安慰剂组为27%；16周时PASI 90应答率分别为70%和14%。
本研究计划随访156周，其中安慰剂组患者在16周后转入活性治疗。24周时，对治疗有应答者将参与随机撤药与再治疗阶段，随访持续至52周。52周后将进行为期2年的开放标签随访。
计划开展五项银屑病三期试验
除ICONIC-LEAD研究外，该药物在斑块型银屑病领域的另外四项三期试验正在推进中，包括聚焦头皮、生殖器、手足等难治部位的ICONIC-TOTAL试验，以及含活性对照组的ICONIC-ADVANCE试验。
尽管近期发表以16周结果为重点，但延伸至24周的疗效与安全性数据同样积极。令人鼓舞的是，应答率持续提升：持续接受Icotrokinra治疗的患者中，IGA 0/1级总体应答率达74%，PASI 90应答率达65%，PASI 100应答率达40%。
根据已发表的不良事件统计表，16周时Icotrokinra组与安慰剂组的安全性特征极为相似。两组因不良事件停药率（1% vs <1%）、严重不良事件（1% vs 3%）、感染（23% vs 22%）及严重感染（<1% vs 0%）发生率几乎相同。
24周对比数据显示，持续接受Icotrokinra治疗者较从安慰剂转为Icotrokinra者感染率更高（29% vs 10%），但两组因不良事件停药率（1% vs <1%）、严重不良事件（2% vs <1%）及严重感染（<1% vs 0%）发生率均维持在低水平。
"目前正研究Icotrokinra的长期安全性，但IL-23靶向生物制剂迄今展现的优异长期安全性令人安心，"比森内特表示。
ICONIC-LEAD研究合著者、纽约西奈山医学院临床治疗学院长马克·G·勒布沃赫尔医学博士也对该作用机制的安全性表示信心。
"我们已知IL-23阻断非常安全，因此长期使用也应如此，"他向《Medscape医学新闻》指出，并预计Icotrokinra未来将拓展至现有IL-23抑制剂生物制剂适用的其他疾病领域。
比森内特引用患者更倾向口服疗法的数据，预期这种免针剂的高效治疗方案将广受欢迎。华盛顿特区乔治华盛顿大学医学院皮肤科教授兼主任亚当·弗里德曼医学博士表示赞同。
"具有生物制剂疗效的口服药物将颠覆传统认知，"弗里德曼向《Medscape医学新闻》表示，"无论作为IL-23抑制剂生物制剂的替代方案，还是作为'让患者适应'IL-23抑制剂疗效的过渡手段，若获批准，Icotrokinra都将为斑块型银屑病增添重要治疗选择。"
"这将实现范式转变，使畏针或恐针患者无需将就，"他补充道。
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