术中冷冻切片组织学（IFSH）在评估人乳头瘤病毒（HPV）相关的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）个体手术边缘方面表现出高诊断准确性，但可能无法准确预测最终手术边缘状态，这是新研究作者得出的结论。
尽管IFSH存在局限性，但它仍然是指导术中重新切除并改善治疗结果的关键工具，华盛顿大学圣路易斯分校医学院的Salma Ramadan博士及其同事表示。
为何进行这项研究？
“我们对边缘在HPV相关OPSCC管理中的作用感兴趣，”该研究的主要调查员、华盛顿大学圣路易斯分校医学院的Sidharth V. Puram博士在接受采访时说。“评估IFSH的准确性可以帮助外科医生更好地了解如何在术中使用这些方法。”
研究人员指出，冷冻切片评估已知具有高诊断准确性，但对于头颈部鳞状细胞癌的术中技术，证据有限。
“据我们所知，没有大规模研究调查过IFSH在评估HPV相关OPSCC最终手术边缘状态中的应用，尤其是在当代经口手术方法的背景下，”他们在《JAMA耳鼻喉科-头颈外科》上写道。“鉴于HPV相关OPSCC的良好预后和三联辅助治疗与阳性手术边缘相关的发病率，大规模研究冷冻切片在HPV相关OPSCC中的应用至关重要。”
该研究如何评估IFSH在HPV相关OPSCC中的可靠性？
该研究包括了2015年至2021年间接受经口手术的254名HPV相关OPSCC患者。患者的选择基于术中和最终手术边缘状态的完整数据。病例涵盖了多个肿瘤亚部位，包括扁桃体原发灶和舌根（BOT）原发灶，以评估不同解剖区域中IFSH的表现。
研究人员系统地检查了1482个手术边缘，以评估IFSH在检测阳性和阴性个体边缘方面的准确性。这些术中结果与最终肿瘤标本组织病理学（FTSH；即主要标本边缘状态）及最终手术边缘状态进行了比较，后者是在术后通过永久组织病理学确定的。
主要目标是评估IFSH在指导手术决策和确保最佳肿瘤学结果方面的有效性。
关键发现是什么？
IFSH在个体边缘评估中表现出高诊断准确性，总体准确率为97.1%，特异性为99.1%，阴性预测值为97.8%。这些指标证实了IFSH在术中识别阴性边缘的可靠性，使外科医生在边缘被判定为无疾病时充满信心。
相比之下，IFSH在预测最终手术边缘状态方面的敏感性较低，仅为21.7%。这表明虽然IFSH在排除残留疾病方面有效，但它错过了相当数量的阳性边缘，有7.1%的患者至少有一个术中未检测到的阳性边缘。
在230名最终手术边缘阴性的患者中，105名（45.7%）FTSH结果和单独提交的边缘均为阴性，而124名（53.9%）FTSH结果为阳性。其中，56名最初单独提交的边缘为阴性，68名最初为阳性边缘但通过术中重新切除清除。一个肿瘤标本无法直接评估，但由于所有提交的边缘均为阴性，因此被认为阴性。
最终手术边缘阳性状态与更差的疾病特异性生存率（风险比[HR]，3.26；95%置信区间，1.05-10.13）和更高的局部及区域性复发（HR，5.02；95%置信区间，1.25-20.19）显著相关。虽然FTSH也趋向于更差的生存率（HR，2.28；95%置信区间，0.73-7.07）和更高的复发率（HR，2.57；95%置信区间，0.53-12.39），但由于置信区间较宽，这些发现的意义有限。
尽管由于事件（死亡和复发）数量较少，多变量分析不可行，但阳性手术边缘状态仍与早期（T1/T2）疾病的更差生存率和复发率显著相关，独立于其他病理因素如T分期、总分期和亚部位，表明阳性手术边缘是该环境中独立的预后因素。
“已知阳性边缘会影响结果并需要辅助治疗，所以这部分预期之内，”Puram指出。
哪些病例最具挑战性，如何克服这些挑战？
该研究确定了舌根（BOT）肿瘤和深部边缘评估的具体挑战。
这些病例特别容易出现错误，IFSH对深部边缘的敏感性仅为63.2%，而径向边缘为77.1%。对于BOT肿瘤，敏感性进一步下降，IFSH仅在术中识别出7.7%的阳性边缘，而扁桃体原发灶为40.0%。
采样错误（如错过真正的阳性区域或切割非肿瘤区域）是大多数不准确的原因。BOT肿瘤还呈现独特的解剖障碍，包括其靠近关键结构和增加的组织回缩风险，这掩盖了肿瘤边缘。
“未来，术中超声和其他影像学模式可能有助于解决这些问题，”Puram说。
研究人员解释说，新兴技术如高分辨率术中成像可以提高IFSH在复杂病例中的准确性，为外科医生提供更清晰的复杂肿瘤部位视图。采用标本驱动的方法（如垂直边缘采样）也可以通过确保切除组织的全面覆盖来提高深部边缘评估的准确性。
研究的局限性有哪些？
研究人员指出，该研究的回顾性设计限制了其直接比较IFSH与基于标本的方法（如垂直边缘采样）的能力。
分析还受到阳性边缘低发生率的限制，导致阳性预测值的置信区间较宽。
由于队列中死亡和复发的数量较少，无法进行多变量生存分析。
此外，由于患者主要是白人，研究的普遍性受到限制。
尽管这是首次评估IFSH在经口手术治疗的HPV相关OPSCC中的应用，但需要更大规模的前瞻性多中心研究来确认这些发现，研究人员指出。
IFSH应如何改变临床决策？
尽管IFSH可能存在不足，研究人员仍然支持其继续使用。
“IFSH对于优化经口手术治疗的HPV相关OPSCC的肿瘤学结果仍然至关重要，”他们写道。
Puram建议，IFSH是更广泛策略的一部分，依赖于同事之间的密切合作。
“我们的发现表明IFSH在HPV+ OPSCC中可能是有用的，”Puram说，“最重要的是病理学家和外科医生之间的讨论，以指导最终的肿瘤边缘状态。”
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