明尼苏达州罗切斯特 — 根据梅奥诊所（Mayo Clinic）发表在《美国医学会网络开放杂志》（JAMA Network Open）上的一项研究，阿尔茨海默病相关的脑部变化在同时伴有帕金森病相关蛋白异常水平的女性中进展速度加快了20倍。男性中未观察到这种模式。
研究结果表明，当α-突触核蛋白（一种与帕金森病相关的蛋白质）与阿尔茨海默病病理一同积累时，可能会推动女性疾病更快进展。这种相互作用有助于解释一个长期存在的差异：在美国，女性约占阿尔茨海默病患者总数的三分之二。
梅奥诊所神经放射学家、该研究资深作者Kejal Kantarci医学博士利用先进脑成像技术追踪阿尔茨海默病进展。Kantarci博士说：“认识到这些性别特异性差异，有助于我们设计更有针对性的临床试验，并最终制定更个性化的治疗策略。当我们看到疾病相关变化以截然不同的速率展开时，就不能再认为阿尔茨海默病在每个人身上的表现完全相同。共病病理可能影响疾病进程。”
阿尔茨海默病的标志是tau蛋白在脑中的积累。许多处于阿尔茨海默病连续谱系中的人也会出现α-突触核蛋白的异常聚集，这种蛋白与路易体疾病（如帕金森病和路易体痴呆）相关。
tau蛋白和α-突触核蛋白天然存在于脑中。然而，在神经退行性疾病中，这些蛋白质会错误折叠并聚集，形成异常沉积物。这种病理性积累破坏了脑细胞之间的通讯，并导致认知能力下降。
研究人员旨在确定同时存在两种异常蛋白积累是否会改变疾病进展方式，以及这种影响在女性和男性之间是否存在差异。
为开展研究，团队分析了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative）的415名参与者的数据。该全国性研究联盟长期追踪脑部变化。参与者接受了脑脊液检测以发现异常α-突触核蛋白，并重复进行脑成像以测量tau蛋白积累的变化。约17%的参与者表现出异常α-突触核蛋白的证据。
在同时存在阿尔茨海默病相关病理和α-突触核蛋白异常的参与者中，女性的tau蛋白积累速度显著快于具有相同共病蛋白变化的男性。
该研究第一作者、梅奥诊所神经影像研究员Elijah Mak博士研究了多重脑病理如何相互作用并推动疾病进展。Mak博士说：“这为理解为何女性承受不成比例的痴呆负担开辟了一个全新的方向。如果我们能够解开这种脆弱性背后的机制，或许能发现我们以前未曾考虑过的靶点。”
研究人员目前正在检查这些性别特异性效应是否也会出现在路易体痴呆患者中——这类患者中α-突触核蛋白是主要致病因素，而非共病病理。这项工作将有助于确定观察到的差异是阿尔茨海默病特有的，还是反映了神经退行性疾病中更广泛的性别特异性脆弱性。
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