阿姆斯特丹——自新冠大流行开始五年后，全球数百万人仍在承受其长期后果。莱斯特大学临床副教授拉切尔·A·埃文斯博士在欧洲呼吸学会(ERS)2025国际大会上表示，对临床医生而言，管理长新冠仍是“最具挑战性的诊所之一”。她说，新冠的长期后果对患者产生重大影响，导致他们难以认同自我。“人们失去了自我身份。他们说‘我不是同一个人了，我感觉不再是我自己。’”
科学不确定性持续加剧临床挑战。由于缺乏明确的生物标志物或普遍有效的治疗方法，临床医生不得不在非特异性症状和快速演变的证据中艰难前行。关键问题仍围绕潜在机制、长期器官损伤的真实风险，以及如何安全有效地引导患者康复。
定义“难以定义”的病症
过去五年，长新冠研究数量呈指数级增长，已发表超过4万篇论文。一些特征逐渐清晰：全球估计有4亿人患有长新冠。人口统计学显示，该疾病在中年人、女性和较低社会经济背景人群中更为普遍。既往疾病也是重要风险因素。
然而，明确且普遍接受的定义和诊断路径仍然难以确立。西班牙马德里拉普林塞萨大学医院高级科学家胡安·B·索里亚诺博士表示：“长新冠非常真实。”但其异质性——报告症状超过200种——使得难以唯一定义该病症。“我们需要定义问题，才能开始寻找解决方案，”索里亚诺敦促道。
世界卫生组织将该病症定义为“发生在有疑似或确诊SARS-CoV-2感染史的个体中，通常在新冠发病后3个月出现，症状持续至少2个月且无法用其他诊断解释的状况。常见症状包括疲劳、呼吸急促、认知功能障碍及其他通常影响日常功能的症状。症状可能在急性新冠发作后初始恢复时新发，或从初始疾病持续。症状也可能随时间波动或复发。”
寻求个性化护理
“一刀切”的方法对长新冠不适用，专家们 increasingly looking toward personalized care。埃文斯表示：“过去几十年，我们从其他长期病症中学到，更个性化的医疗方法非常有效。”
研究开始揭示长新冠的不同表型，推动该领域超越将其视为单一实体的局限。埃文斯解释说，初步研究按症状严重程度对患者进行分组，发现身体和心理损伤最严重且持续的患者群体，其炎症标志物（如C反应蛋白和白细胞介素6）水平也更高。
更近期利用机器学习的研究正在识别蛋白质谱，这些谱可能最终作为生物标志物，以更好分类患者并指导治疗决策。对潜在生物学的理解努力已揭示几种可能驱动该病症的机制，包括：
- 免疫失调与炎症。 研究表明，在某些患者中，免疫系统变得过度活跃或方向错误，攻击身体的健康细胞，导致持续炎症。这可能引发疲劳和关节疼痛等症状。
- 持续病毒或病毒再激活。 一种理论认为，SARS-CoV-2病毒片段或再激活的潜伏病毒（如EB病毒）在体内持续存在，触发持续免疫反应。然而，埃文斯表示“找到病毒非常、非常困难。”
- 微血栓与凝血功能障碍。 新冠急性期以高凝状态著称，一些研究者假设持续的微小血栓可能损害组织氧气输送，从而导致长新冠症状。
- 肥胖的作用。 作为重症急性新冠已知风险因素的肥胖，也与更严重的长新冠相关。人们认为，肥胖中预先存在的促炎状态可能加剧对病毒的炎症反应。
肺部的阴影？
长新冠早期最受关注的问题之一是潜在的持久肺损伤，特别是肺纤维化。西班牙马德里拉普林塞萨大学医院肺科医生克劳迪娅·巴伦苏埃拉博士表示，尽管许多患者在影像学异常方面逐渐改善，但持续问题仍令部分患者担忧。
纵向研究的关键发现包括：
- 2020年一项早期意大利研究发现，25%的出院后患者在随访时表现出肺纤维化迹象。
- 在18个月时，一项研究发现，转诊至专科诊所的患者中有11%存在持续肺部异常。
- 延伸至3年的研究显示矛盾结果：一些患者继续改善，而另一些则显示持续的纤维化样变化。然而，一项分析指出“病变在3年内保持稳定”，表明对许多人而言，该病症并非进行性发展。
巴伦苏埃拉强调区分“纤维化后遗症……与新冠后间质性肺病（ILD）……后者有时会导致功能损伤”的重要性。目前，缺乏足够证据指导新冠后ILD的管理。
康复之路
最新证据表明，康复可能有益。24项随机对照试验（RCTs）的综述发现，认知行为疗法和身心综合健康项目改善了长新冠症状。另一项37项RCTs的综述发现，持续4-8周、包含呼吸锻炼和多组分训练的项目，在改善身体和功能能力、呼吸功能、焦虑和生活质量方面有效。
康复中的主要挑战是运动后不适（PEM），即身体或精神劳累后症状恶化，影响约25%的长新冠患者。最近的一项综述发现，干预组与对照组在PEM评分上无变化，但干预组在运动能力方面有显著改善。然而，生活质量并未改善。
德国慕尼黑肖恩贝希特斯加登兰诊所的物理治疗师兼研究员特莎·施内贝格博士根据PEM严重程度为患者定制康复干预。她解释说，PEM严重的患者从调节策略开始，而轻度至中度PEM患者则接受症状滴定式运动方法。“在我们的康复中心，我们的方法是多模式的，将调节或症状滴定式运动与呼吸疗法、教育和心理支持相结合，针对每位患者的个体症状群进行定制，”她说。这种个性化方法已取得积极成果。“我们发现，症状滴定式项目体验良好，也能提高生活质量，”她说。
英格兰莱斯特大学医院的康复专家兼物理治疗师恩雅·戴恩斯博士提出的新研究，为运动为何有益于免疫系统（长新冠中被认为失调）提供了潜在机制。在一项随机对照试验中，为期8周的跑步机步行、骑行和力量训练项目与接受常规护理的对照组进行比较。研究发现，运动项目有助于恢复更正常、调节良好的免疫系统。
戴恩斯解释说，运动组“在初始免疫细胞方面显示出显著改善”，这些细胞的作用是识别和应对新感染。相比之下，常规护理组的免疫功能在同一时期似乎恶化。
该项目还增强了身体的免疫记忆。“我们发现中央记忆CD4+ T细胞有所改善，”戴恩斯说，这些细胞“负责对身体先前遭遇过的任何感染提供快速反应。”此外，中央和效应记忆CD8+ T细胞也得到改善，使它们能更迅速地识别和对抗未来感染。
五年后我们将何去何从？
“问题将持续存在，”索里亚诺表示，尽管发病率和严重程度可能下降，因为新变异株似乎导致更少的长新冠病例，且疫苗具有保护作用。
施内贝格则持更谨慎观点。即使急性感染更轻微，“这并不意味着他们遭受的长期症状更少。”她说：“这是一个将持续存在的问题。”
埃文斯、索里亚诺、巴伦苏埃拉、施内贝格和戴恩斯报告称没有相关财务关系。
曼努埃拉·卡利里是一名专注于人类和地球健康的自由科学记者。她的作品发表在《医学共和国》、《罕见病顾问》、《新科学家》、《卫报》、《麻省理工科技评论》等媒体上。
【全文结束】
