最近的一项研究揭示了造血干细胞(HSCs)的衰老过程,这些细胞对血液细胞的生成至关重要。来自东京大学医学研究所的研究人员发现,一种名为Clusterin(Clu)的蛋白质可以作为这些干细胞衰老的标志,从而加深了我们对血液系统中年龄相关变化的理解。
造血干细胞位于骨髓中,具有分化成各种类型血细胞的能力,包括红细胞、白细胞和血小板。随着个体年龄的增长,这些干细胞倾向于产生更多的髓系细胞和血小板,而不是淋巴细胞,这可能导致贫血和免疫缺陷等健康问题。
尽管目前正在进行旨在恢复老化HSCs活力的研究,但对其衰老机制的全面理解仍然有限。一个主要挑战在于缺乏有效的标志物来识别干细胞群体中的老化HSCs,这使得对其衰老过程的研究变得复杂。
这项发表在《血液》杂志上的最新研究利用先进的单细胞RNA测序技术比较了年轻和老化的老鼠。研究团队确定Clusterin是一个重要的标志物,可以功能上分类老化HSCs。这一发现为HSCs衰老的进一步研究提供了有希望的方向。
通过使用Clu-GFP转基因报告小鼠,研究人员能够追踪Clu的表达,该表达还触发了绿色荧光蛋白(GFP)的表达。这种创新方法比以往依赖抗体进行可视化的技术更容易识别老化HSCs。
研究结果表明,Clu阳性(Clu+)HSCs随着年龄增长而增多,更倾向于分化成髓系细胞或血小板。相反,Clu阴性(Clu-)HSCs则保持更为平衡的分化方式,类似于年轻的HSC群体特征。这种Clu+和Clu- HSCs之间的平衡转变是理解这些重要细胞衰老过程的关键。
Clu+ HSCs在胎儿发育期间数量很少,但随着小鼠年龄的增长变得更为普遍。虽然这两种亚型的HSCs都具有长期自我更新能力,但它们对总体血细胞产生的贡献不同。研究人员得出结论,Clu+ HSCs比例的增加是干细胞群体中观察到的年龄相关变化的一个关键因素。
研究团队认为,针对Clu+ HSCs可能为对抗与衰老相关的疾病开辟新的治疗途径。这种创新的HSCs衰老跟踪方法不仅增强了我们对细胞衰老机制的理解,也为改善老年人群的健康结果提供了潜在干预手段。
更多详细信息,请参阅《血液》杂志上发表的该研究,其中强调了Clusterin在HSCs衰老中的重要性及其对未来研究的意义。
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