研究人员发现,维尔纳综合症(WS)患者的细胞中线粒体内的NAD+水平较低,导致早衰。通过补充烟酰胺核糖(NR),一种NAD+的前体,可以改善线粒体功能和细胞健康。这项研究为衰老机制和潜在治疗提供了新的见解。
维尔纳综合症是一种罕见的遗传性疾病,会导致患者在20到30岁时出现白内障、脱发和动脉粥样硬化等早衰症状。研究团队发现,当WRN基因缺失或受损时,细胞无法维持健康的线粒体NAD+水平,从而导致细胞加速老化并停止正常生长。当研究人员使用烟酰胺核糖(一种维生素B3化合物)提高NAD+水平时,受影响的干细胞和皮肤细胞显示出较少的老化现象,并且线粒体活动得到改善。
“有趣的是,仅用1 mM烟酰胺核糖处理24小时,就能恢复WRN-/-细胞中的多个通路,包括增加驱动线粒体和代谢相关通路以及增殖相关通路的基因表达。”
该研究还发现,WRN基因有助于调节其他重要的基因,这些基因控制着体内NAD+的生成。没有WRN的情况下,这个系统会失衡,影响细胞的功能、生长和应激反应。虽然增加NAD+可以帮助某些细胞看起来更健康,但并不能完全解决其他类型实验室培养细胞的生长问题。这表明,尽管NAD+补充是有益的,但它不能完全替代WRN基因的基本功能。
这些发现为衰老的生物学机制提供了新的见解,并强化了针对NAD+代谢治疗年龄相关和遗传性疾病的潜力。未来的研究将旨在更好地理解亚细胞NAD+调节如何与WS中看到的突变相互作用。最终,这项研究支持正在进行的努力,开发基于NAD+的治疗方法,以减缓细胞衰老并提高早衰症患者的生活质量。
参考文献: Lautrup S, Zhang SQ, Funayama S, 等. WRN缺陷细胞中线粒体NAD+减少与增殖功能障碍相关。《衰老》。2025年。doi: 10.18632/aging.206236
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