消化道内寄居着一个庞大而多样的微生物群落，其中许多微生物在我们的健康中发挥着关键作用。这些微生物帮助我们分解食物并吸收营养，并且它们可以产生影响我们身体的分子。人体还需要保护自己免受这些微生物的侵害，因此肠道有一层屏障将肠道微生物隔离。但在某些条件下或随着年龄的增长，这层屏障可能会退化，变得更具渗透性。一些细菌及其产生的分子可能会进入体内。
新的研究显示，肠道细菌产生的一种分子似乎会促进前白血病细胞的生长，这些细胞最终可能发展成白血病。研究人员还提出，这一机制可能在其他疾病中也起作用，尤其是在患有克隆性造血未定潜能（CHIP）的个体中。该研究结果已在《自然》杂志上发表。
“这项研究显著推进了我们对血液癌症的发展和进展的理解，尤其是在老年人中。令人兴奋的是，我们可能也有办法在这些前白血病细胞演变成更严重疾病之前进行早期干预。我们期待进一步的研究来追求这一新方法。”该研究的通讯作者、辛辛那提儿童医院高级白血病疗法和研究中心主任Daniel Starczynowski博士说。
近年来，白血病的生存率有所提高，但它仍然是一种严重的疾病，主要影响65岁以上的老年人。目前，美国有超过47万人患有白血病，每年仅在美国就有超过6万例新病例被诊断出来。这项研究可能有助于解释为什么年龄增长是一个重要的风险因素。
老年人的肠道中往往携带更多的革兰氏阴性菌；革兰氏阴性和阳性菌的细胞壁不同。老年人体内革兰氏阴性菌的增加导致ADP-庚糖的过量，这是一种细菌糖，似乎也会导致一些健康问题。Starczynowski指出，只有老年人和肠道功能紊乱的年轻人的血液中才会有这种分子。
ADP-庚糖似乎会促进小结构TIFAsomes的形成，这些结构似乎会激活前白血病细胞的扩增。研究团队开发了一种TIFAsome检测方法，可以在血液样本中检测ADP-庚糖的活性。
人体每天需要生成大量新的血细胞，这是由骨髓中的血干细胞通过造血过程完成的。如果这些血干细胞随着时间积累突变，一个人就可能获得克隆性造血未定潜能（CHIP）。目前尚无常规筛查这种疾病的方法，但估计70岁以上的成年人中有高达20%的人患有CHIP，这也会增加其他疾病的风险。
在这项研究中使用了CHIP的小鼠模型。研究表明，如果早期阶段的前白血病细胞暴露于细菌ADP-庚糖，它们会显著扩增。
一种名为ALPK1的蛋白质在突变血细胞中是必要的，它使得ADP-庚糖能够导致前白血病细胞扩增。不幸的是，目前还没有药物可以阻断ALPK1。然而，抑制这种蛋白质可能有助于降低某些血液癌症的风险。研究人员通过使用实验性抑制剂确认了这一点，但要将这项工作转化为临床应用还需要更多的研究。
“我们的目标之一是开发一种可用于人类的ALPK1抑制剂。这些发现提供了有希望的见解，将帮助我们向前迈进。”Starczynowski说。
其他研究表明，CHIP可能与其他与衰老相关的疾病有关，包括心血管疾病、痛风、类风湿性关节炎和骨质疏松症。最近发表在《新英格兰医学杂志》上的研究表明，患有CHIP的人比没有该疾病的人更有可能在较年轻时死亡。
这项工作还增加了证据，表明肠道微生物组与人类健康密切相关。但我们还不知道如何通过饮食调整来减少某些分子如ADP-庚糖的产生。
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