一幅逼真的艺术渲染图展示了脑转移瘤的情况——由Adobe Firefly生成。
一项针对铼 Re 186 obisbemeda（Reyobiq）在软脑膜转移瘤（LM）患者中的剂量优化试验已经启动，旨在改进这种复杂的中枢神经系统（CNS）并发症的治疗方案。
ReSPECT-LM 剂量优化研究（NCT05034497）基于先前单剂量递增试验的有前景结果，逐步接近为这种新型靶向放射疗法设计注册试验的目标。
“迫切需要一种安全有效的治疗方法来应对中枢神经系统转移瘤，尤其是软脑膜转移瘤的流行问题，”Plus Therapeutics 总裁兼首席执行官马克·H·赫德里克（Marc H. Hedrick）博士在一份新闻稿中表示，“我们预计，在这项试验中优化[铼 Re 186 obisbemeda] 的剂量方案将为设计和支持后续注册试验提供必要的数据。”
软脑膜转移瘤是晚期癌症的一种严重且通常进展迅速的表现形式，影响大脑和脊髓周围的液体填充空间。患者的中位生存期通常仅为2至6个月，并且有效的治疗选择有限，因此迫切需要新的治疗方法。铼 Re 186 obisbemeda 是一种新型注射用放射疗法，旨在直接向中枢神经系统肿瘤输送高剂量、精准定位的辐射。
由于铼-186 具有较短的半衰期、能够有效破坏癌组织的β能量发射能力以及允许实时成像的γ能量发射特性，它被认为是中枢神经系统治疗应用的理想放射性同位素。这些独特的特性支持了铼 Re 186 obisbemeda 的靶向高效辐射输送目标，旨在减少脱靶风险并改善面临中枢神经系统癌症严峻挑战的患者的预后。
该剂量优化试验的结构与FDA 的 Project Optimus 计划一致，强调识别能够在确保患者安全性和耐受性的同时最大化疗效的剂量方案。
试验的主要目标包括评估通过脑室内导管（Ommaya 储液囊）以特定间隔给予多次铼 Re 186 obisbemeda 的安全性和耐受性。此外，研究还旨在确定来自任何原发实体瘤的软脑膜转移瘤患者的最高耐受剂量和最低有效剂量。
本研究计划招募多达24名患者。患者将以推荐的第2阶段剂量（RP2D）44.1 mCi 接受铼 Re 186 obisbemeda 治疗，分3个不同的剂量间隔进行分次给药。这些间隔分为不同队列：队列1为56天，队列2为28天，队列3a 和 3b 均为14天，其中队列3b 可能涉及多达6次剂量。试验将评估安全性特征、药代动力学和剂量测定参数以及关键疗效相关终点。这些终点包括客观缓解率（ORR）、神经无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及神经状态的变化。试验还将使用 Plus Therapeutics 的专有 CNSide CSF 测定平台分析脑脊液（CSF）肿瘤细胞计数，并将这些发现与标准 CSF 细胞学和其他药效学生物标志物进行比较。
这项新试验是在单剂量递增研究取得令人鼓舞的结果之后进行的，后者为 RP2D 的选择提供了依据。在早期试验中，44.1 mCi 剂量（队列4）被确定为 RP2D。单剂量研究的药效学和药代动力学数据显示，单剂量的铼 Re 186 obisbemeda 在脑脊液中至少停留7天，在队列5中向颅骨蛛网膜下腔输送平均吸收剂量高达253 Gy。
单剂量递增试验中观察到了临床获益，神经影像结果显示临床获益率为76%。具体而言，17名患者中有5名（29%）实现了部分缓解，8名（47%）在第112天时疾病保持稳定。临床检查进一步支持了这些发现，在可评估患者中，临床获益率达到87%，其中15名患者中有13名根据医生评估表现出部分缓解或疾病稳定。初步队列的安全性数据也令人满意，在前4个队列中未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。报告了2例4级DLT（血小板减少症），分别出现在队列5和队列6中。
除了影像学和临床评估外，单剂量递增试验还提供了引人入胜的生物学见解。对软脑膜转移瘤细胞的RNA测序显示，到第28天时出现早期细胞凋亡、先天免疫激活和T细胞活性增加，表明其具有多方面的抗肿瘤机制。重要的是，7名患者中有5名在脑脊液中软脑膜转移瘤细胞减少超过80%的情况下，自初始治疗后至少存活1年，突显了其持久应答的潜力。
剂量优化试验的招募工作将首先集中在德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心和德克萨斯大学西南医学中心。这种集中策略旨在加快招募速度，如果有必要，未来可能会扩展到其他地点。
公司预计将在2025年8月14日至16日于马里兰州巴尔的摩举行的SNO/ASCO 中枢神经系统转移瘤会议上展示完整的单剂量递增试验数据和更多信息。随后，公司计划请求与FDA举行1期结束后B类会议，以就临床开发计划和潜在注册试验的设计达成一致。
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