在加拿大的一项小型临床试验中，一种常见于欧洲止咳糖浆中的药物显示出了早期迹象，表明它或许能够实现目前任何获批的帕金森病痴呆疗法尚未达到的目标：减缓这种疾病在大脑中的进展。
这种药物名为Ambroxol，几十年来它被用于治疗呼吸道疾病，通过稀释黏液和缓解咳嗽发挥作用。但现在，伦敦圣约瑟夫医疗保健中心及其Lawson研究所的研究人员认为，这种日常药物可能具有更广泛的用途——至少对某些患者而言。
“我们的目标是改变帕金森病痴呆的病程，”领导此次试验的认知神经学家Stephen Pasternak博士表示。“这次早期试验带来了希望，并为更大规模的研究奠定了坚实的基础。”
从止咳到神经系统辅助
帕金森病痴呆是一种令人衰弱的病症，多达一半的帕金森病患者在确诊后十年内会出现这种状况。它会导致记忆力减退、幻觉以及情绪变化。一旦出现，病情往往会持续恶化，迄今为止，还没有任何治疗方法能可靠地延缓其发展。
然而，发表在《JAMA Neurology》上的这项为期12个月的临床试验表明，Ambroxol可能有助于延缓疾病的进展，尤其是在具有特定遗传易感性的人群中。
在这项双盲试验中，55名帕金森病痴呆患者被分为两组，分别接受Ambroxol或安慰剂治疗。研究人员追踪了他们的认知功能、精神症状以及血液中一种称为GFAP的大脑损伤标志物水平。
尽管在整体组别中，Ambroxol在记忆测试得分上并未显著优于安慰剂，但它稳定了GFAP水平，表明它可能有助于保护大脑免受持续性损伤。安慰剂组的精神症状恶化，而接受药物治疗的患者症状保持稳定。
令人感兴趣的是，在携带GBA1基因突变的亚组患者中，药物反应更为明显。GBA1突变已知会增加患帕金森病的风险。这些患者不仅精神状况保持稳定，还在认知测试中表现出显著改善。
“这些发现表明，Ambroxol可能保护大脑功能，特别是在那些有遗传风险的人群中，”Pasternak说。“这为目前选择有限的治疗领域提供了一条充满希望的新路径。”
酶的关联及其重要性
Ambroxol之所以引人关注，是因为它能够帮助细胞产生一种名为葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的重要酶。这种酶由GBA1基因编码，帮助细胞分解废物。当GCase不足（这在帕金森病患者中常见）时，细胞废物的堆积会损害脑细胞并加速神经退化。
Ambroxol似乎充当了一种分子伴侣，帮助GCase正确折叠并到达细胞中需要它的部位。在这项试验中，服用高剂量Ambroxol的参与者表现出比安慰剂组更高的GCase水平。
虽然主要结果显示在26周和52周时，Ambroxol在整体认知表现的主要终点上并未优于安慰剂。但这并不意味着它无效。这可能只是意味着研究人员需要更多时间或更精确选择的参与者来观察其效果。
研究作者指出：“主要结果并未支持Ambroxol在帕金森病痴呆认知方面的治疗效果，尽管可能对神经精神症状起到了稳定作用。”
重要的是，药物和疾病本身都很复杂。帕金森病痴呆的发展因人而异，取决于个体的遗传组成和潜在的生物学机制。因此，Pasternak表示，未来的试验应聚焦于招募更多的GBA1携带者，因为Ambroxol的作用机制在这些人身上最有可能显现其潜力。
与此同时，Pasternak和他的团队已经在计划一项后续研究，专门关注认知变化，并针对这一遗传亚组进行设计。
“这项研究至关重要，因为帕金森病痴呆对患者及其家庭影响深远，”Pasternak说。“如果像Ambroxol这样的药物能有所帮助，它就可能带来真正的希望并改善人们的生活。”
你为什么没听说过这种药物？
Ambroxol在美国和加拿大并未获得批准用于人类使用。在欧洲，它作为非处方感冒药广泛销售。在世界某些地区，它甚至用于马和狗的兽医治疗。
它作为一种安全药物的声誉，加上长期的使用记录和即使在高剂量下也具有良好的耐受性，使其成为一种具有吸引力的再利用候选药物。但监管障碍依然存在。在北美，Ambroxol目前仅限于研究用途，尽管它在欧洲的使用已有数十年历史。
澳大利亚的研究人员也在测试Ambroxol在运动神经元疾病（包括肌萎缩侧索硬化症ALS）患者中的应用。目前全球正在进行至少三项主要临床试验：ASPro-PD、ANeED和AMBITIOUS，分别探索Ambroxol对不同神经退行性疾病和患者群体的影响。
神经退行性疾病的治疗（更不用说治愈）历来都非常困难。大多数现有疗法只能控制症状，而无法改变疾病的进程。一种已有数十年历史的止咳糖浆可能在这方面（特别是在特定遗传背景的患者中）取得突破，这一想法既出人意料又令人鼓舞。
这也引发了关于未来痴呆症护理的更广泛思考：精准医学并不总是以新药的形式出现。有时，它可能始于重新审视我们已经拥有的药物。
Ambroxol下一步将是更大、更具针对性的试验。
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