一项将三种低剂量降压药物组合成单一片剂的研究显示，这种组合可使脑内出血(ICH)患者复发性中风的风险降低39%，这是TRIDENT试验发表的结果。
在中位随访2.5年后，这种组合药片与常规护理相比，复发性中风的发生率更低——4.6%对比7.4%（风险比(HR)为0.61；P = 0.02），同时血压控制效果显著更好。
"这些研究结果有可能真正改变我们在中风后管理血压的方式。这种单一片剂的三联组合帮助患者达到目标血压水平，"主要研究者、悉尼乔治全球健康研究所的Craig Anderson医学博士在新闻稿中表示。
该研究于4月23日发表在《新英格兰医学杂志》上，首次在去年秋季的世界卒中大会上进行了报告。
主要发现
目前预防复发性脑内出血的唯一有效治疗方法是有效降低血压。然而，长期血压控制通常不够理想。
TRIDENT研究评估了将三种低剂量抗高血压药物——替米沙坦(20 mg)、氨氯地平(2.5 mg)和吲达帕胺(1.25 mg)——组合成单一片剂，并添加到标准护理中，是否能改善脑内出血后的血压控制并降低复发性中风风险。
该试验纳入了1670名临床稳定的脑内出血病史患者（平均年龄58岁），基线收缩压为130-160 mm Hg。在为期2周的导入期后，所有患者都接受了每日一次的三联药片，随后参与者被随机分配继续该治疗方案或转换为匹配的安慰剂。
在中位随访2.5年后，三联药片组的复发性中风主要结局发生率为4.6%，而安慰剂组为7.4%（HR，0.61；95% CI，0.41-0.92；P = 0.02）。
随访期间，三联药片组的平均收缩压为127 mm Hg，安慰剂组为138 mm Hg。尽管两组中很大比例的患者都使用了背景抗高血压治疗，但仍实现了这一差异。
三联药片组的主要心血管事件发生率低于安慰剂组（6.6%对9.8%；P = 0.04）。三联药片组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为23.2%和26.0%。
因不良事件而提前停止试验方案的情况分别发生在13.6%和6.0%的患者中。导致停用的最常见不良事件是血清肌酐水平增加20%或更多。
研究人员报告称，需要治疗以预防一次中风的患者数量为35人，这与之前关于强化降压对脑内出血患者有益的证据一致。
作者指出，大多数患者来自斯里兰卡，这可能限制了研究结果的普遍适用性。然而，三联药片的血压降低效果在参与国家和人口统计学组之间是一致的，研究人群的年龄、性别和疾病谱与全球脑内出血患者相似。
此外，安慰剂组约140 mm Hg的平均收缩压与美国脑内出血患者所见相似。
是否足够？
在一篇同期发表的社论中，芝加哥西北大学Feinberg医学院的Ayush Batra医学博士和Farzaneh Sorond医学博士指出，有效血压控制是脑内出血后管理的基石，但仍然不够理想，不到50%的患者达到低于140/90 mm Hg的目标，只有20.7%的患者达到低于130/80 mm Hg的水平。
虽然他们将TRIDENT中三联组合药片方法描述为"明显有益"，但他们指出，在6个月时，三联药片组中只有50%的患者达到了低于130 mm Hg收缩压的目标血压控制（安慰剂组为26%），这"让人不禁怀疑三联药片方法是否足够。"
"临床信息很明确：在这项试验中，将收缩压维持在130 mm Hg以下可降低复发性深部脑内出血的风险，中位随访时间为2.5年。
"然而，三联药片未能打破血压控制的'玻璃天花板'（治疗组中控制率达到>50%），这让我们对其效果不够满意。"
他们补充说，尽管美国心脏协会指南支持单一片剂组合用于高血压，因为它能改善依从性、更快控制血压并具有长期成本效益，但脑内出血幸存者的优先事项应该是通过任何手段实现血压控制，而不是使用固定剂量组合。
"脑内出血后有意义的血压控制需要协调一致、全系统的承诺，整合团队式护理、扩大药物获取途径以及实时监测，以弥合诊所就诊与日常管理之间的差距，"他们写道。
Batra和Sorond总结道，"治疗惰性仍然是最可改变但被忽视的护理障碍之一。"所有参与卒中管理的临床医生——从神经科医生到药剂师——都应将严格的血压目标作为二级预防的优先事项。他们认为，由于不到一半的幸存者达到充分控制，这一差距"不是天花板，而是我们不能浪费的机会。"
TRIDENT试验由澳大利亚国家健康与医学研究委员会和巴西卫生部资助。
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