华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的发展。
Tau是推动阿尔茨海默病发展的"有毒组合"之一部分，但此前尝试开发能够靶向该蛋白的药物均以失败告终。两种阿尔茨海默病药物——lecanemab（莱卡耐单抗）和donanemab（多纳单抗）——试图清除更广为人知的淀粉样蛋白的积累，可以适度减缓认知能力下降。
新研究结果显示，百健公司的diranersen（迪拉森）不仅降低了tau水平。对约400人进行的研究发现，该药物还能减缓认知能力下降，在一小部分人群中，效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。这一结果在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布。百健公司计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在后续测试中能持续这一效果，这确实非常有希望，"凤凰城巴纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·兰鲍姆表示，她未参与百健公司的这项研究。
"这还处于早期阶段，"未参与该研究的马萨诸塞州总医院布里格姆的莱萨·斯佩林博士谨慎地表示。"但我认为这将重新激发人们对各种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这一点。"
这是对抗这种摧毁心智的疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群起到双重作用的实验性心脏药物，以及帮助药物更容易穿过所谓的"血脑屏障"的方法。
新方法对抗主要痴呆病因势在必行
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白本身不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发一种异常形式的tau在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的物质，它不直接攻击tau蛋白的积聚，而是指导产生tau的基因减少产量。
"如果你降低tau的产生，你就减少了需要由小胶质细胞——即大脑中的清除机制——清除的异常tau的数量。因此，你使正常的清除机制有更大的能力来清除tau，"领导这项新研究的伦敦大学学院的卡思·马默里博士说。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过血液输注或注射给药。Diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。
百健公司的tau药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
百健公司的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健及其合作伙伴Ionis制药公司宣布，最低剂量——每六个月一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到其计划目标，即证明更高剂量能带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急等待关于这种每年两次的脊髓注射实际效果的详细信息。马默里表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen的患者记忆和其他认知能力仍在恶化，但速度比接受安慰剂的患者更慢。在最低剂量的一次测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"大约相当于"早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性混乱状态，可能在注射后几天出现并持续约一周。但没有出现脑部炎症的迹象，而抗淀粉样蛋白药物的使用者可能会出现这种情况。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau
加利福尼亚大学旧金山分校上周启动了一项开创性的研究，称为阿尔茨海默病tau平台。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法与当前淀粉样蛋白治疗的对比效果以及联合使用效果。首先推出的是名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分，加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟博士说。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些已有阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未出现症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上透露，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索这种药物是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
原因何在？那个被称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，更快、更大剂量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。丹纳利治疗公司首席执行官瑞安·瓦茨将其描述为"搭便车"与自然进入大脑的铁结合。他的公司正在利用这种"运输工具"技术开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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