关键要点
• 冻干血小板(FDPlts)显著降低创伤性脑损伤(TBI)后的血脑屏障通透性、颅内出血(ICH)和神经炎症，并恢复脑血管灌注。
• 血管生成素-1(Ang-1)是冻干血小板在TBI中发挥治疗作用的关键介质。
摘要
创伤性脑损伤(TBI)是1至44岁儿童和成人死亡的主要原因。尽管其高发性和严重后果，目前仍缺乏有效治疗TBI急性、危及生命并发症(特别是脑水肿和颅内出血)的方法。血脑屏障(BBB)和损伤后血管稳定性调控正成为关键的治疗靶点。在本研究中，我们评估了一种首创的冻干血小板(FDPlt)衍生生物制剂在小鼠TBI模型中的治疗潜力。FDPlt输注显著减少了TBI后的颅内出血并恢复了脑血管灌注。此外，FDPlts降低了血脑屏障通透性，抑制了血管内白细胞增多，并减轻了神经炎症，表现为小胶质细胞活化、星形胶质细胞反应性和巨噬细胞浸润的减少。对皮质和海马组织的转录组分析显示，FDPlts下调了与炎症和纤维化相关的基因网络，表明FDPlts在损伤后修复调控中发挥重要作用。从机制上看，FDPlts富含血管生成素-1(Ang-1)，这是一种通过Tie2受体途径信号传导的关键生物活性蛋白，是内皮稳定性的中心调控因子。Tie2的抑制加剧了TBI后的血脑屏障通透性，而FDPlt给药减弱了这种效应，表明Ang-1是FDPlt介导的TBI中血脑屏障保护的关键介质。血脑屏障在维持大脑稳态中起着至关重要的作用，TBI后其破裂会引发一系列有害的脑水肿、炎症和神经元损伤级联反应。据我们所知，本研究首次证明，一种冻干的血小板衍生生物制剂可以促进TBI中的血管修复和神经保护。
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