在美国心脏病学会(ACC.26)科学会议上的数据进一步证实了一个熟悉但仍未解决的问题：注射型PCSK9抑制剂的使用情况。来自VESALIUS-CV试验的最新数据显示，安进公司的Repatha(依伏库单抗)在高风险一级预防糖尿病患者(无显著动脉粥样硬化)中，将主要不良心血管事件(MACE)降低了约31%，中位随访时间为4.8年。正如安进公司研发高级副总裁所言，"证据是无可辩驳的"，这进一步证明了强化降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)对减少长期心血管风险具有重要意义。
尽管如此，PCSK9抑制剂的使用率仍然不理想。高昂的成本、预先授权要求和报销问题继续限制着获取途径，即使在最可能受益的高风险人群中也是如此。临床疗效与实际使用之间的这种脱节仍是脂质管理中最持久的挑战之一；然而，随着新兴药物(如口服制剂)的出现，一些限制可能会得到缓解。
默克公司展示了来自CORALreef AddOn试验的最新数据，显示当其口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate添加到他汀类药物背景治疗中时，8周后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)从基线降低了64.6%，比使用bempedoic acid降低了56.7%，比使用bempedoic acid联合依折麦布(ezetimibe)降低了28.1%。这证明PCSK9抑制可能比其他长期使用的通用药物提供更大的LDL-C降低益处，有助于降低MACE的长期风险。
GLP-1受体激动剂：对心血管护理至关重要，但受成本制约
GLP-1受体激动剂继续在心血管学术会议上扩大其影响力，礼来和诺和诺德举办了其中两个最大的展览。在ACC.26上公布的SURPASS-CVOT事后分析新数据显示，GLP-1受体激动剂的作用正在迅速扩展，不仅限于血糖控制，还扩展到心血管风险降低。礼来公司对13,000多名患有糖尿病和已确诊心血管疾病的患者进行分析后显示，Mounjaro(GLP-1/GIP双重激动剂替泽帕肽)与Trulicity(GLP-1激动剂度拉糖肽；赛诺菲)相比，与主要心肾不良事件的显著较低发生率相关，在全因死亡率、心肌梗死和肾脏事件等方面显示出16%的相对风险降低。
然而，围绕GLP-1受体激动剂所能带来的益处的持续兴奋受到一个熟悉约束的限制：价格。GLP-1类药物的标价仍可能超过每月1000美元，而且保险覆盖范围参差不齐，限制了采用。医疗保险历史上不覆盖仅用于肥胖的药物，医疗补助的覆盖范围因州而异，许多大型雇主计划继续限制覆盖范围或要求预先授权，导致许多患者面临高额的自付费用。
高血压：在一个未被充分关注的领域中重新焕发的创新
高血压，这个"无声杀手"，影响着全球近三分之一的人口，但不到四分之一的人得到了有效控制。标准治疗方法几十年来基本没有变化，包括血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)、钙通道阻滞剂和利尿剂。随着醛固酮合成酶抑制剂今年终于准备进入市场，阿斯利康在ACC.26上进行了显著的营销宣传，为即将推出的baxdrostat与Mineralys的lorundrostat竞争做准备，将它们定位为多年来高血压治疗领域的首次重大创新。
包括反义寡核苷酸(ASOs)在内的新兴方法，如Kardigan公司的tonlamarsen，可能通过实现更少频率的给药提供额外优势，这有助于解决高血压管理中最持久的挑战之一：对每日口服疗法的依从性差。ACC.26上公布的KARDINAL早期数据显示收缩压有所降低，尽管与醛固酮合成酶抑制剂相比，效果令人失望地更为温和。虽然Kardigan可能现在将为tonlamarsen推进更专业化的适应症，但会议上明显缺失的是IONIS/诺华的pelacarsen的备受期待的Lp(a)HORIZON结果，预计将于2026年年中公布，这可能进一步定义ASOs在大规模心血管适应症中的作用，解决依从性挑战。
"最后一公里"问题在心血管护理中的表现
这个"最后一公里"问题反映了多种因素的复杂相互作用：支付方限制、行政负担和患者负担能力。即使治疗被指南推荐并产生无可辩驳的有利长期结果，它们也往往无法及时或公平地到达符合条件的患者。
正在进行的政策举措，如根据最惠国(MFN)框架对医疗保险/医疗补助的价格压力、针对GLP-1获取的新CMS试点项目(BALANCE)、现金支付和直接面向患者的途径(AmgenNow、LillyDirect、NovoCare)，以及TrumpRx.gov等平台(宣传Repatha约60%的折扣；GLP-1类药物70-85%的折扣)，都在增加市场压力以提高可负担性。
ACC.26向我们展示了心血管创新依然活跃，新疗法正在提供有意义的长期结果。这些治疗方法的最终影响不仅取决于临床突破，还取决于确保被证明能降低风险的治疗方法能够有效和公平地交付。
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