作为世界胰腺癌领域的顶尖专家之一，安德鲁·比安金教授对这种疾病周围笼罩的恐惧氛围再熟悉不过了。
"这种癌症本身就具有高度侵袭性，"格拉斯哥大学研究中心主任比安金教授表示，"在许多药物研发者眼中，它被视为治疗的'墓地'，因为治疗难度极大。"
英国每年有超过9000例胰腺癌新发病例，尽管预后通常不容乐观，但目前有多种新疗法正在研发中，带来了希望。Revolution Medicines公司最近报告称，其癌症药物daraxonrasib帮助患者在开始治疗后平均存活13.2个月，而接受标准化疗的患者这一数字仅为6.7个月。与此同时，Actuate Therapeutics公司开发的胰腺癌药物elraglusib（通过静脉滴注给药）也使接受治疗的患者一年生存率较接受标准化疗的患者翻了一番。
但与所有癌症一样，胰腺癌有多种形式。那么它们有哪些类型？癌症专家如何更有效地检测和治疗它们？
什么是胰腺癌？
简而言之，胰腺癌是由胰腺细胞异常和不受控制的生长引起的。然而，这种疾病不仅仅是由癌细胞本身驱动的，这也解释了为什么它对许多常见治疗方法具有抵抗力。
伦敦癌症研究所的安古拉吉·萨达南达姆表示："在胰腺肿瘤内部，存在大量被称为癌相关成纤维细胞的细胞。这些成纤维细胞的积聚会导致肿瘤变得致密坚硬，使药物难以有效渗透。此外，胰腺肿瘤的活性免疫细胞比其他癌症少，使它们更不容易被人体免疫系统破坏。"
胰腺癌有哪些不同类型？
约95%的胰腺癌被称为外分泌胰腺癌，这意味着它们源自胰腺外分泌腺和导管中的细胞。胰腺癌绝大多数起源于器官内导管的内衬，腺癌是最常见的外分泌胰腺癌形式。
皇家马斯登医院顾问里奇·博加尔表示，胰腺中的腺癌具有侵袭性且难以治疗，因为这些肿瘤往往附着在穿过腹部的主要血管周围。"即使肿瘤很小，也极有可能涉及这些血管，"他说，"手术变得更为棘手，技术上更难操作，因为无论我们如何操作，这些血管在手术结束时都必须保持原位。"
还有一种更为罕见的胰腺癌形式，它起源于胰腺的胰岛细胞，被称为胰腺神经内分泌癌。胰岛细胞负责分泌调节血糖所需的激素胰岛素，但这些癌症很少见，仅占所有胰腺癌病例的不到5%。
比安金教授表示："大多数这些神经内分泌癌症是良性的，但有时它们可能具有侵袭性。例如，史蒂夫·乔布斯死于已扩散至肝脏的胰腺神经内分泌癌。"
主要风险因素有哪些？
可能的因素包括：
- 遗传基因突变
- 不良饮食
- 吸烟和过量饮酒
- 肥胖
美国癌症协会表示，约10%的胰腺癌病例被认为与遗传基因突变直接相关。例如，有两名或更多一级亲属患有该疾病的人，自身患病风险会大大增加。
然而，由于80%的胰腺癌病例发生在60岁以上人群中，大多数病例被认为源于多年甚至数十年来各种生活方式因素累积的DNA损伤。2024年，《柳叶刀》上的一项研究发现，西欧居民比世界其他地区的人更容易患上胰腺癌，这可能与过量饮酒、久坐行为、红肉摄入和肥胖有关。
人口研究表明，吸烟者患癌的可能性是不吸烟者的两倍，而经常过量饮酒会导致胰腺炎或胰腺炎症，进而发展为癌症。
胰腺癌英国组织的支持、研究和影响力总监安娜·休厄尔表示："我们并不完全了解胰腺癌的确切病因，但我们知道一些风险因素。年龄、吸烟、超重和最近的糖尿病诊断可能会增加您的风险。还有其他证据较少的风险因素，例如大量食用红肉和加工肉类。"
有哪些症状？
治疗胰腺癌的最大问题之一是，在疾病早期（仍局限于胰腺时）通常没有症状。休厄尔表示，患者通常只有在肿瘤生长并扩散到身体其他部位时才会意识到有问题。
人们可能开始出现：
- 背部或腹部疼痛
- 消化不良
- 意外体重减轻或大便变化
但她表示："这些模糊的症状在许多不太严重的健康状况中很常见，医生在决定谁需要紧急转诊进行检查时面临重大挑战。如果这些症状持续超过四周，应进行检查。"
休厄尔表示，出现以下症状的人应立即前往急诊室：
- 黄疸
- 眼睛或皮肤发黄
- 皮肤瘙痒
如何诊断胰腺癌？
- 血液和尿液检查
- CT扫描或专业内窥镜检查
- 如有可用，呼吸测试
医生目前通过血液和尿液检查来诊断疾病，当患者出现黄疸或体重减轻等典型症状时。如果怀疑是癌症，会进行进一步检查，如CT扫描或专门的内窥镜检查以检查胰腺。
然而，由于黄疸和体重减轻是严重疾病的征兆，80%的胰腺癌患者最终在疾病非常晚期（治疗选择有限）时被诊断出来。
作为早期检测的推动的一部分，胰腺癌英国正在资助伦敦帝国理工学院的研究人员，尝试开发世界上第一个呼吸测试，供全科医生用作低成本、简便的筛查患者模糊症状的方法。这项工作基于先前的研究，表明某些癌症的存在会释放一种称为挥发性有机化合物的特殊化学物质痕迹，这些物质通过血液循环到肺部，然后被呼出。帝国理工学院的科学家正在检查数百名有和没有胰腺癌的人的样本，试图识别与该疾病相关的这些化学物质的独特特征。
休厄尔表示："未来，在全科医生诊所简单地向袋子吹气可能很快就能打开紧急扫描的途径，对于那些需要的人来说，这可能带来潜在的救命治疗。"
新的诊断和癌症测试
近年来，学术研究人员和生物技术公司一直在尝试开发所谓的液体活检，通过检测血液中的变化来捕捉胰腺癌的早期迹象。美国ClearNote Health公司开发的Avantect胰腺癌测试旨在识别表明癌细胞转化开始的DNA改变迹象。该公司去年发布的一项研究表明，它可以以68.3%的准确率正确识别疾病最早阶段的人，该测试已在欧洲多个国家商业化，尽管尚未在英国推出。
ClearNote Health首席执行官Dave Mullarkey解释说，该测试旨在用于高风险人群，例如有癌症家族史或被诊断为2型糖尿病的人。
"最近被诊断为新发2型糖尿病的患者被鼓励更加积极地关注自己的健康，包括警惕可能出现的检测计划，旨在早期发现胰腺癌，"他说。
皇家马斯登医院的医生目前正在对其自己的液体活检测试进行早期阶段试验，该测试旨在检测患者血液样本中的肿瘤DNA。"在未来三到四年，我们希望液体活检可用于诊断胰腺癌患者，而无需进行侵入性检查，"博加尔说。
胰腺癌的分期和分级
希望这些诊断方法最终能让医生定期在疾病仍局限于胰腺的第1或2阶段诊断患者。当患者在第3和第4阶段被识别时，这意味着癌症已经扩散到身体其他部位，预期寿命大大降低。
博加尔表示："我们希望能够识别第1或2阶段的患者，因为这最终是我们可以提供手术的阶段。这仍然是胰腺癌唯一真正的治愈机会。我们可以为一些晚期疾病的患者进行手术，但在这些情况下，肿瘤复发的风险更大。"
胰腺癌的预期寿命是多少？
目前，胰腺癌的生存率不容乐观，超过一半的患者在诊断后三个月内死亡，只有一年生存率为20%。据《英国医学杂志》报道，英国胰腺癌的生存率是欧洲最差的，只有7%的患者能存活五年或更长时间。相比之下，乳腺癌的五年生存率为90%。
休厄尔认为，这种悲观的前景是几十年来慢性资金不足的结果，尽管该疾病是最致命的常见癌症。因此，胰腺癌英国现在呼吁癌症资助机构每年承诺投入3500万英镑用于胰腺癌研究，以帮助加速早期诊断和治疗方面急需的突破。
"这种毁灭性疾病几十年来一直被忽视，"她说，"它仅获得英国癌症研究预算的3%，并且经常缺席国家癌症战略。我们知道，适当水平的持续资金可以改变一切。白血病的生存率由于对研究的重大和持续投资已经翻了两番。"
胰腺癌有哪些新治疗方法？
胰腺癌治疗方面有两个令人鼓舞的发展：本月早些时候，一项临床试验发现，药物daraxonrasib帮助患者在开始治疗后平均存活13.2个月，而接受标准化疗的患者这一数字仅为6.7个月。其生产商Revolution Medicines计划向美国食品药品监督管理局(FDA)提交该药物以获得批准。
与此同时，由另一家公司Actuate Therapeutics支持的研究发表在《自然医学》上表明，该公司的胰腺癌药物elraglusib使接受治疗的患者一年生存率较接受标准化疗的患者翻了一番。elraglusib处于比daraxonrasib更早的测试阶段，但Actuate Therapeutics表示将继续在更多患者中测试它。
2024年4月，加州大学旧金山分校的科学家透露，他们已经开发出第一种能够靶向特定突变（称为G12D）的小分子药物，该突变本身导致近一半的胰腺癌病例。这种药物候选物现在有望在未来两到三年内进入临床试验。
目前，胰腺癌治疗的主要转变是基于增加可接受手术的患者比例。根据博加尔的说法，只有25-30%的患者在仍可进行手术的阶段被诊断出来，但如果胰腺肿瘤太大，切除它的手术可能被认为太危险。
化疗和放疗
然而，全球范围内的系列试验表明，可以先使用化疗和放疗的组合来缩小肿瘤，然后让外科医生将其切除。"有患者在五、六年前不会被认为是适合手术的，但现在落入这个范围，"博加尔说。
个性化方法
肿瘤学家也在考虑在决定选择哪种化疗时采取更加个性化的方法，这受到德国海德堡大学医院研究的启发，该研究表明对患者的肿瘤进行DNA测序可以帮助揭示它可能对哪种药物最敏感。
博加尔表示，这种方法目前正在英国进行试验，如果被证明有益，这种基于基因的选择药物方法可能在未来三到四年成为NHS护理路径的一部分。
"对于腺癌，我们倾向于使用两种化疗药物，称为Folfirinox和吉西他滨，"他说，"Folfirinox对大多数患者效果最好，但我们了解到，在一些肿瘤具有特定分子结构的患者中，吉西他滨效果最佳。"
新疗法
还有希望在未来几年，一些全新的治疗方法可能开始用于胰腺癌，尽管目前都处于早期阶段试验。比安金教授表示，百时美施贵宝、Revolution Medicines和安斯泰来制药都在寻求各种方法来靶向与胰腺癌相关的KRAS蛋白。人们还希望基于信使RNA(mRNA)的癌症疫苗也可以开辟一条新的途径来应对该疾病，通过训练免疫系统识别和杀死胰腺癌细胞。
2023年，一项针对16名胰腺癌患者的mRNA疫苗一期试验的更新结果显示，在完成治疗一年半后，一半参与者的癌症没有复发。
如何最好地与胰腺癌共存？
与该疾病共存的一个主要挑战是，胰腺产生身体分解食物和吸收营养所需的酶。但随着胰腺癌的发展，它们停止产生这些酶。
休厄尔表示，因此，为所有患者开具胰腺酶替代疗法(PERT)至关重要，这些药片帮助他们尽可能好地生活，并确保他们保持足够强壮以管理一些致残症状并耐受治疗。
"这种疾病对每个人的影响都不同，"休厄尔说，"有些人可能在诊断时出现模糊症状，这些症状可能会随时间发展，而对其他人来说，病情可能会更快进展。"
最终，不同患者做出的决定往往是高度个体化的，取决于癌症的阶段和个人选择。
"化疗可能适合某些人，而其他人可能身体状况不佳，无法耐受副作用或选择不接受治疗，"休厄尔说。
"无论人们认为什么对自己是正确的，重要的是他们获得支持，包括获得姑息治疗，以给予他们最好的生活质量，并尽可能多地与亲人共度宝贵时光。"
胰腺癌英国为患者及其亲人提供专门的支持热线，由专业护士提供。他们提供专家、保密的支持和信息。免费电话0808 801 0707或访问www.pancreaticcancer.org.uk/support获取更多信息。
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