摘要
亨廷顿病(HD)是一种目前无法治愈的神经退行性疾病，其特征表现为精神症状、认知障碍和运动功能减退，同时伴随胃肠系统和免疫系统的外周表现。R6/1小鼠模型通过表达突变的人类亨廷顿蛋白转基因，展现出良好的构建效度和表面效度。临床和前临床研究均发现HD存在肠道菌群失调现象，并与认知行为症状密切相关。近期研究显示高膳食纤维可通过未知机制改善HD小鼠的认知和情绪缺陷，但其作用机制尚不明确。
本研究评估了益生元对R6/1 HD小鼠和野生型对照小鼠（6-20周龄）进行为期14周的干预效果。研究团队通过16S rRNA基因测序分析粪便菌群，并检测短链脂肪酸（SCFAs）和支链脂肪酸（BCFAs）水平。结果显示，益生元干预显著改善雌性HD小鼠的运动表现，提升雌性HD小鼠和野生型小鼠的认知能力。在肠道参数方面，益生元组小鼠的盲肠重量增加（两性）、雌性小鼠粪便软化度提高，并检测到短链脂肪酸（丁酸/乙酸/丙酸）水平显著升高，其中乙酸在双性小鼠中均有提升。
值得注意的是，益生元干预还缩短了雌性小鼠晚期发病时的肠道传输时间，改变早期发病阶段雄性小鼠的粪便输出量，并减少雌性小鼠子宫旁脂肪沉积。微生物组分析显示益生元显著降低α-多样性但增加β-多样性，特别是双歧杆菌（Bifidobacterium animalis）等短链脂肪酸生产菌的丰度显著提升。研究团队指出，这种通过调节肠道菌群改善HD核心表型（包括运动协调、认知和胃肠参数）的干预手段具有良好的安全性，为未来开展HD临床试验提供了重要依据。该发现提示靶向肠道微生物组可能是治疗HD等神经退行性疾病的潜在临床策略，有助于开发延缓疾病进展的新疗法。
关键词：微生物-肠-脑轴；肠道菌群失调；短链脂肪酸；神经退行性疾病；运动障碍
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