富山大学
早产是新生儿患病和死亡的主要原因,尤其对有早产史的女性而言风险更高。日本研究人员探索了在怀孕早期服用益生菌是否有助于降低自发性早产的风险。在一项多中心临床试验中,服用含有丁酸梭菌的益生菌的女性,其复发率低于全国平均水平,这表明益生菌疗法可能提供一种预防早产的简单策略。
早产(定义为妊娠37周前分娩)是全球新生儿死亡和患病的主要原因之一。早产儿面临呼吸窘迫、感染、神经损伤和长期发育障碍等并发症的风险增加。有自发性早产史的女性尤其脆弱,因为这种情况在后续妊娠中常会复发。因此,在这些高危病例中预防早产仍是产科医学的重大挑战。
成功妊娠依赖于精心平衡的免疫系统。在母胎界面,母亲的免疫系统必须耐受发育中的胎儿,同时保护其免受感染。这种耐受性部分由调节性T细胞维持,其有助于抑制过度的炎症反应。近期证据表明,肠道微生物组可能影响这一免疫-妊娠轴。某些肠道细菌,尤其是梭菌属,已知能促进调节性T细胞的发育,先前研究发现,经历过自发性早产的女性的这些细菌水平较低。
在最近一项旨在探索恢复有益肠道细菌是否有助于预防早产的研究中,由日本富山大学妇产科学系副教授米田聪带领的研究团队调查了孕期补充益生菌的潜在作用。该研究由同样来自富山大学的斋藤茂博士共同撰写,并涉及日本多家机构的合作。
该研究于2026年3月23日在线发表在《美国妇产科杂志》上,结果表明,含有产丁酸细菌“丁酸梭菌”的益生菌可能有助于降低复发性自发性早产的风险。
“这项研究的动机源于我们希望通过适当的产科干预,减少那些出生极早产而患上长期残疾的儿童数量,”米田博士说。
为研究益生菌对自发性早产的影响,研究人员于2021年至2024年在日本31家医院进行了一项前瞻性多中心临床试验。研究纳入了18至43岁、曾经历过自发性早产的孕妇,她们处于复发高风险中。参与者在妊娠10至14周期间口服益生菌片,并持续补充至妊娠后期。每片含10毫克丁酸梭菌、2毫克粪肠球菌和10毫克枯草芽孢杆菌,研究期间每日服用三次。
在315名参与者中,37周前自发性早产的复发率为14.9%,显著低于日本全国围产期数据库报告的22.3%的复发率。这些发现表明,补充益生菌可能有助于降低有早产史的女性发生早产的可能性。对于更早、更严重的早产病例,也观察到了令人鼓舞的结果。自发性早产的总比例显著降低。重要的是,益生菌方案显示出良好的安全性,未报告与治疗相关的严重不良事件。
研究人员还分析了参与者孕期肠道微生物群的变化。在足月分娩的女性中,补充益生菌后肠道中梭菌属的比例增加了约五倍。然而,在经历复发性早产的女性中未观察到这种增加。
“在怀孕早期开始使用含有产丁酸细菌的益生菌,可能有助于预防有自发性早产史或高风险女性的早产,”米田博士解释道。
作者表示,未来有必要进行进一步研究以确认益生菌疗法在预防复发性自发性早产方面的有效性。总体而言,这项研究凸显了补充益生菌在帮助降低复发性自发性早产风险、改善母婴结局方面的潜力。
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