摘要
背景
"淀粉样蛋白/tau/神经变性"（ATN）框架被提出作为表征阿尔茨海默病（AD）生物学状态的有效方法。在出现认知症状前的个体中预测ATN状态，为定向招募参与AD干预研究提供了重要机会。本研究系统评估了已知AD风险因素及血管相关复合风险评分对ATN定义生物标志物状态的预测能力。
方法
研究纳入1010名认知健康的老年人，根据ATN框架将其分为五个生物标志物组。通过多项逻辑回归模型分析包括年龄、性别、教育程度、APOE4基因型、痴呆家族史、认知功能，以及九项血管风险指标（收缩压升高、BMI、高胆固醇、体力活动不足、吸烟史、降压药物使用、糖尿病、既往心血管疾病、心房颤动和白质病变体积）和三项血管复合评分的预测价值。通过ROC曲线模型评估各指标在预测AD病理中的增量价值。
结果
不同ATN生物标志物组在年龄、APOE4、家族史、BMI、MMSE评分和白质病变（WML）体积方面存在显著差异。在包含年龄、性别和APOE4的基础ROC模型中，加入家族史、BMI、MMSE和WML后，对AD病理（相较正常生物标志物）的预测准确率提升了7%。但血管复合评分未显示出显著的增量价值。
结论
在认知健康的个体中，通过整合人口统计学特征与心血管风险因素可有效预测ATN定义的AD生物标志物状态，但现有的痴呆复合风险评分在此预测模型中未发挥附加价值。该发现对早期干预试验的个体筛选具有重要指导意义。
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