基因预测的注意力缺陷多动障碍与较高的体重指数、增加的2型糖尿病风险以及更高的吸烟行为可能性相关。
根据发表在《双胞胎研究与人类遗传学》杂志上的研究结果,注意力缺陷多动障碍(ADHD)似乎会增加冠状动脉疾病(CAD)和心力衰竭(HF)的风险。
研究人员进行了一项两步两样本孟德尔随机化研究,以检验ADHD对CAD和HF的因果效应证据,并确定特定中介因素的影响,包括:心代谢风险因素(如收缩压[SBP]或舒张压[DBP])、炎症因素(C反应蛋白[CRP])、精神疾病(焦虑、抑郁、品行障碍、自闭症谱系障碍[ASD]和人格障碍)、生活方式行为(酒精消费、身体活动、休闲屏幕时间和吸烟行为)以及社会经济因素。
研究人员使用了《精神疾病诊断与统计手册》第四版(DSM-4)和《国际疾病分类》第八、九、十版(ICD-8、ICD-9和ICD-10)代码来界定其他人格障碍。
针对这些因素的综合干预可能对降低ADHD患者冠状动脉疾病和心力衰竭的风险产生有益效果。
参与研究的个体通过自报告问卷区分曾吸烟者与从未吸烟者以确定吸烟行为,并报告身体活动和休闲屏幕时间,以及每周平均饮酒量以评估酒精消费。
分析纳入了全基因组关联研究(GWAS)的个体数据,该研究包含ADHD、CAD和HF的数据集(样本量分别为38,691、1,165,690和47,309)。
基因预测的ADHD与冠状动脉疾病发病几率增加(比值比[OR],1.13;95%置信区间[CI],1.07-1.19)和心力衰竭(OR,1.11;95% CI,1.05-1.19)存在正相关,支持因果关系而非仅由家族或遗传混杂因素导致。
在单变量孟德尔随机化分析中,基因预测的ADHD与较高的体重指数(BMI;95% CI,0.03-0.09)、增加的2型糖尿病(T2D)几率(OR,1.09;95% CI,1.00-1.18)、较低的教育程度(学校教育年限减少3.4年;95% CI,0.01-0.09年)、更高的吸烟行为可能性(OR,1.18;95% CI,1.13-1.24)、增加的休闲屏幕时间(95% CI,0.07-0.15)以及升高的精神疾病风险相关,如抑郁症(OR,1.15;95% CI,1.08-1.23)、自闭症谱系障碍(ASD;OR,1.57;95% CI,1.37-1.78)和品行障碍(OR,2.95;95% CI,2.37-3.66)。
在多变量孟德尔随机化分析中,调整ADHD的遗传易感性后,几种中介特征显示出与心血管结果的独立关联。
基因预测的较高体重指数与冠状动脉疾病几率增加相关,每增加1kg/m²,风险升高41%(OR,1.41;95% CI,1.32-1.49)。
抑郁症、吸烟行为、2型糖尿病和休闲屏幕时间也与冠状动脉疾病风险升高相关(分别增加15%、20%、11%和14%),而较高的教育程度与冠状动脉疾病几率显著降低31%相关。对于心力衰竭,观察到类似模式,体重指数、吸烟行为和2型糖尿病独立贡献于风险增加(分别64%、26%和7%)。
中介分析表明,这些因素解释了ADHD与心血管疾病之间关联的相当大比例。
ADHD对教育程度的总效应占ADHD对冠状动脉疾病总效应的约32.27%,其次是吸烟行为、体重指数、抑郁症、休闲屏幕时间和2型糖尿病(分别为25.25%、15.86%、16.35%、11.93%和6.72%)。对于心力衰竭,吸烟行为成为主要中介因素(35.87%),其次是体重指数(26.42%)和教育程度(17.38%)。
研究局限性包括无法模拟ADHD与中介因素之间的相互作用、依赖欧洲血统的GWAS数据,以及尽管进行了广泛的敏感性测试,仍可能存在残余多效性。
研究作者总结道:“针对这些因素的综合干预可能对降低ADHD患者冠状动脉疾病和心力衰竭的风险产生有益效果。”
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参考文献:
Lin J, Zhou Y, Xie T, 等. 注意力缺陷多动障碍与冠状动脉疾病和心力衰竭之间介导路径的识别:一项两步多变量孟德尔随机化研究. 《双胞胎研究与人类遗传学》. 2026年1月9日在线发表. doi:10.1017/thg.2025.10037
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