索马鲁肽的适用范围正在不断扩大，且似乎没有尽头。这些革命性的药物已经帮助患者减轻了约15%的体重，并彻底改变了糖尿病和肥胖症的治疗方法，其应用范围还在继续增长。
根据周三发表在《新英格兰医学杂志》上的最新研究，这些药物在治疗与代谢功能障碍相关的晚期脂肪肝疾病方面也显示出前景。这种影响三分之一成年人的疾病以肝脏中脂肪堆积为特征，在更严重的情况下，包括纤维化和炎症，可能导致肝硬化或肝癌。
这项新研究表明，索马鲁肽——第一代抗肥胖药物的主要成分——不仅能阻止疾病的发展，甚至可能逆转它。在临床试验中接受治疗的三分之二的患者中，这些被称为GLP-1受体激动剂的药物（因为它们模仿了自然产生饱腹感的激素）能够减少导致肝脏脂肪堆积的炎症。37%的参与者纤维化也有所改善。研究人员强调，这一发现为一种目前缺乏有效药物治疗的严重疾病开辟了新的治疗领域。
索马鲁肽（商品名Ozempic和Wegovy）模仿体内的多肽，帮助调节饱腹感：该分子作用于肠道并向大脑发送信号，诱导饱腹感。但专家指出，这些药物靶向的多肽遍布全身，因此其效果可能不仅仅局限于减肥。
“[使用这些药物]内脏脂肪减少了，但我们几乎每个器官都有这些分子的受体，它们也会产生影响，”巴塞罗那瓦尔德希伯伦医院综合肥胖治疗科主任Andreea Ciudin表示，她同时也是西班牙肥胖研究学会董事会成员。“我们知道有230种直接与肥胖相关的并发症。功能失调的脂肪细胞为许多疾病提供了温床。剩下的就是进行试验[以验证这些药物在这些层面的影响]。”
发表在《新英格兰医学杂志》上的这项研究就是一个很好的例子。脂肪肝疾病与一组代谢紊乱密切相关——高血压、高血糖、肥胖和高胆固醇及甘油三酯水平——这显著增加了心血管问题、中风和糖尿病的风险。
全球约30%的人口患有与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病，尽管大多数人在发病初期可能没有任何症状，但专家估计，25%到30%的患者会进展到最严重的阶段。这一阶段涉及一系列肝脏损伤，可能会危及生命：肝脏中过多的脂肪积累使其无法正常储存和代谢脂肪，导致肝细胞受损并死亡，从而引发炎症。作为对这种损伤的反应，肝脏开始形成疤痕组织（纤维化），但这种疤痕组织不能执行健康组织的功能，肝脏功能开始衰竭。
周三发表的文章展示了由伦敦国王学院和弗吉尼亚联邦大学的研究人员领导、诺和诺德公司资助的一项国际三期临床试验的中期结果。科学家们招募了800名患有晚期代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的个体，并将他们分为两组：一组接受索马鲁肽治疗，另一组接受安慰剂治疗。
经过72周的治疗后，结果显示，接受创新药物治疗的患者中有近63%的脂肪积累引起的炎症得到缓解，且纤维化没有恶化；而在安慰剂组中，只有34%的患者出现了这种改善。
研究还显示，37%的接受索马鲁肽治疗的患者的肝纤维化得到了改善——相比之下，安慰剂组仅为22.4%。此外，该药物还恢复了其他肝脏指标，并使体重减轻了10.5%，而安慰剂组仅减轻了2%。
伦敦国王学院罗杰·威廉姆斯肝病研究所所长、该研究的作者之一Philip Newsome在一份新闻稿中表示，这些结果“极其令人鼓舞”。他强调，代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病是一个日益严重的全球性问题，这项临床试验为处于疾病最晚期阶段的患者带来了“真正的希望”。“虽然这些结果需要谨慎解读，但它们表明索马鲁肽可以成为这种晚期肝病的一种强有力的治疗选择。”他补充道。
对于在这项初步分析中反应不那么强烈的患者，研究人员指出：“重要的是要记住，这些数据只反映了72周的情况，因此随着治疗时间的延长，更多的患者可能会看到益处。”
西班牙肝病研究协会董事会成员Vanesa Bernal表示，肝病学家一直在密切关注这项研究。她解释说，早期阶段的试验已经取得了“惊人的数据”，并且“肝病学家知道，通过纠正代谢状况和减轻体重（索马鲁肽通常能做到这一点），肝脏会有显著改善。”
抗击纤维化
Ciudin也不对这些结果感到惊讶：“这是我们预料之中的。”这位内分泌科医生承认，直到现在，使用索马鲁肽治疗这种疾病的研究还没有显示出对纤维化的影响，尽管它们确实显示了对肝脏脂肪积累的影响。她说，这本身就给研究人员带来了一线希望。“我们最关心的是纤维化，但在第二阶段试验中，这种效果并未显现——可能是由于研究设计或治疗持续时间的原因。因此，在这项试验中看到纤维化实际上可以被逆转，带来了希望。”她反思道。
然而，她澄清说，这项研究在纤维化中间或晚期阶段（II级和III级）的患者中发现了积极的结果，但尚不清楚该药物是否对最严重阶段（IV级）或已经出现肝硬化的患者有效。
作者在文章中指出：“虽然索马鲁肽可以在肝硬化患者中安全使用，但其在这种人群中的疗效尚未确定。”
临床试验仍在进行中：研究人员计划在37个国家招募总共1200名参与者，并继续进行为期五年的研究，以评估这段时间内的无肝硬化生存率。但索马鲁肽的应用范围还不止于此。
与酒精相关的脂肪肝
Newsome指出，还有针对索马鲁肽治疗酒精相关肝损伤患者的试验正在进行：“我们正在等待这些数据。其他研究表明，索马鲁肽/GLP-1类药物可以改变或减少酒精渴求，这在这种情况下可能非常有用。”
Bernal也指出，这些药物在帮助成瘾患者方面的潜力也在研究中：“这些药物不仅作用于胰腺，还作用于大脑的下丘脑：它们减少饱腹感，同时也作用于奖惩机制。结合这两者将是非常美妙的，因为这不仅会减少肝脏脂肪，还会控制有酗酒问题患者的渴求。”
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