研究者发起的临床试验（IITs）是医疗创新研究的核心，通过真实世界环境生成影响全球政策的数据。尽管资金缩减和研究人员减少带来重大挑战，但IITs应被视为提供无偏见、独立医疗研究的最佳模式。英国制药工业协会最新报告显示，2022至2023年间产业临床试验数量小幅增长3.7%，表明英国在临床试验研究领域的竞争力正缓慢恢复。与商业试验不同，IITs是由非商业机构作为申办方主导研究构想、设计和执行的非营利性研究。在欧洲，申办方通常为国家医疗服务机构或高等教育组织等公共资助机构；而商业试验多涉及大型国际项目，旨在研究新型临床试验用药品（CTIMPs）的效果。IITs则聚焦更具体的研究问题，采用更广泛的调查方法——包括创新外科干预、新型诊断或筛查程序，或观察性设计，往往对临床实践产生直接影响并改善患者预后。关键的是，尽管商业研究（主要为III期）占英国干预性试验的46%，但大多数患者招募实际发生在IITs中，这凸显了持续支持创新性非商业研究的必要性。
然而，IITs面临显著挑战。商业试验享有更充足稳定的资金和专业的研究管理团队，而IITs则受限于资金来源有限且竞争激烈、团队规模较小，以及监管环境变化带来的行政负担加重和法规复杂化。此外，新冠疫情后制药企业资助大幅减少，企业更不愿支持与其商业议程不完全契合的独立研究。临床学者和研究型医护人员数量下降进一步加剧了威胁。
真正的挑战往往源于意外事件，研究者主导的IIIb期治疗策略试验GOLMePsA（早期银屑病关节炎中戈利木单抗联合甲氨蝶呤对比单用甲氨蝶呤）即是明证。尽管该研究得出"阴性结果"（即未证实原始假设），却回答了具有临床相关性的问题，可能为未来指南制定提供依据。该研究获得药企资助并支撑博士项目，预期完成时间为3-4年。GOLMePsA拥有经验丰富的研究团队和具备商业与非商业研究申办经验的英国国家医疗服务体系（NHS）信托机构支持。但其仍遭遇看似无法逾越的障碍：新研究监管指南实施、脱欧引发的药物供应短缺、药品和医疗器械监管局（MHRA）检查及全球疫情爆发。研究经历两次招募中断和八次人员变动，耗时额外6年才完成招募，成本显著增加。最终成功产出博士学位论文及两篇已发表论文，这尤为可贵——因相当比例的研究未能发表，而"阴性结果"常与非出版现象相关。这种出版偏见限制了医疗专业人员和政策制定者可获取的科学证据，可能导致无效或有害干预并造成医疗资源浪费。
总之，当前全球挑战使IITs的未来充满不确定性，而此类试验对生成真实世界安全有效医疗干预数据至关重要。亟需加强资助机构、制药企业、研究者与监管组织间的对话，以协调优先事项、提升IITs实施效率，同时保障研究者独立性并获取最佳证据以优化临床医疗服务。
图1：研究者发起的IIIb期GOLMePsA临床试验从构想到论文发表的13年时间线示意图。缩写说明：GOLMePsA（早期银屑病关节炎中戈利木单抗联合甲氨蝶呤对比单用甲氨蝶呤）；eCRF：电子病例报告表；ICH：人用药品注册技术要求国际协调会议；IMP：试验用药品；QA：质量保证；LPLV：末位患者末次访视；EULAR：欧洲抗风湿病联盟；LTHT：利兹教学医院NHS信托；MHRA：药品和医疗器械监管局。
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