大脑中的内源性大麻素在食物摄入和能量利用中起着关键作用。蒙特利尔大学附属医院研究中心（CRCHUM）的研究人员表示，调节这些分子的作用可以帮助对抗肥胖。
多年来，蒙特利尔大学医学教授斯蒂芬妮·富尔顿（Stephanie Fulton）及其团队一直在研究人体神经系统中控制进食需求、参与体力活动及代谢如何影响情绪的机制。他们的最新发现发表在《自然通讯》杂志上，进一步推进了这一领域的知识。
在这项研究中，第一共同作者、蒙特利尔大学博士生大卫·劳（David Lau）和前博士后研究员斯蒂芬妮·托宾（Stephanie Tobin）发现，小鼠体内的体重控制强烈受到伏隔核中神经元的调节。伏隔核是一个富含内源性大麻素的大脑区域，有助于调节食物奖励和体力活动。
在大脑中，酶ABHD6会降解一种关键的内源性大麻素分子——2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。
2016年，CRCHUM研究人员马克·普伦特基（Marc Prentki）的团队发现，全身抑制ABHD6可以减轻体重并保护身体免受糖尿病的影响。这引发了关于这种酶在大脑中如何影响食欲和体重的问题。
“我们预期增加2-AG水平会通过增强大麻素信号传导来刺激食物摄入，但令人惊讶的是，当我们删除小鼠伏隔核中编码ABHD6的基因时，它们对食物的兴趣减少了，对体力活动的兴趣增加了，”富尔顿说。
“与变得肥胖和懒散的对照组相比，这些小鼠选择花更多时间在跑步机上。”
通过向小鼠大脑注射靶向ABHD6抑制剂，她的团队完全保护了小鼠免于体重增加和肥胖。
可产生相反效果
如今，科学家们认为，能够针对大脑中特定的神经通路来控制体重至关重要。根据大脑靶向区域的不同，抑制ABHD6可以产生相反的效果。
2016年，富尔顿和她的CRCHUM同事蒂埃里·阿尔克尔（Thierry Alquier）发现，阻断下丘脑某些神经元中的ABHD6可以使小鼠抵抗体重下降。
然而，在当前的研究中，作者表明，全脑抑制这种分子在高脂饮食下总体上减少了体重增加。
没有焦虑迹象
“在我们的研究中，我们还发现，编码ABHD6的基因被抑制的小鼠没有表现出焦虑和抑郁行为的迹象，”富尔顿说。
这一点很重要，因为减肥药利莫那班（Rimonabant）在2000年代末被撤出市场，原因是服用该药物的人报告了强烈的副作用：抑郁和自杀倾向。
富尔顿团队的最新工作为治疗肥胖和代谢紊乱（如2型糖尿病）的疗法铺平了道路，科学家们相信。
虽然ABHD6药物抑制剂正在筛选中，但目前尚不清楚研究人员在小鼠中靶向的机制是否会在人类中相同。
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