德国波鸿鲁尔大学(Ruhr University Bochum)和汉诺威TWINCORE实验与临床感染研究中心的研究团队首次证实,戊型肝炎病毒(HEV)除了引发严重的肝炎外,还能感染肾脏细胞并在其中复制。抗病毒药物如利巴韦林在肾脏中的疗效不如在肝脏中显著。该研究结果于2025年6月27日发表在《国际肝病学杂志》(Liver International)上。
病毒可在肾脏完成整个生命周期
戊型肝炎病毒主要感染肝细胞,并对肝脏造成最严重的损害。“然而,我们已经知道它可能会误入歧途并感染其他类型的细胞,例如神经细胞,”波鸿鲁尔大学分子与医学病毒学系的通讯作者安德烈·戈默博士(Dr. André Gömer)表示。
波鸿和汉诺威的研究团队通过细胞培养实验证明,这种病毒还可以感染肾细胞,并借助这些细胞进行繁殖。“病毒在整个复制周期中,肾脏细胞的表现与肝细胞完全相同,”戈默说道。
被感染的肾细胞对抗病毒药物利巴韦林的反应不如肝细胞敏感。“这可能是因为两个器官的代谢特征存在显著差异,”戈默补充道。因此,在肾脏中,病毒对药物治疗相对不敏感。
“在慢性感染的情况下,肾脏可能充当病毒储存库,在看似成功的治疗后再次传播病毒。”
——TWINCORE转化病毒学研究组的博士生内勒·迈耶(Nele Meyer)
她与医生阿维斯塔·瓦希德(Avista Wahid)是这项研究的第一作者。这样的储存库也可能使病毒更好地适应治疗。
器官内的进化
研究团队还通过对慢性感染患者的血液、粪便和尿液样本进行比较基因分析,进一步研究了戊型肝炎病毒。虽然病毒主要通过肝脏随粪便排出,但来自肾脏的病毒则存在于尿液中。“不同样本中的病毒之间存在显著差异,”TWINCORE转化病毒学研究组组长、本文的另一位通讯作者帕特里克·贝伦特博士(Dr. Patrick Behrendt)报告称。“这表明,这些病毒种群已经独立发展了一段时间,并在各自器官内经历了某种进化。”
戊型肝炎病毒简介
戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要病因。自1955年至1956年首次记录的大规模流行爆发以来,研究人员花了50多年才开始深入关注这一主题。急性感染通常会在免疫系统正常的患者中自行痊愈。但在免疫系统受损或受到抑制的患者中,如器官移植受者或HIV感染者,HEV可能转为慢性感染。此外,戊型肝炎病毒对孕妇尤其危险。
资金支持
这项工作得到了德国感染研究中心、大众基金会、德国研究基金会(资助编号398066876/GRK 2485/2和448974291)以及联邦教育与研究部(VirBio项目,资助代码:01KI2106)的支持。
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