从反应到解决：过敏治疗的未来
一个孩子的简单请求如何引发了花生过敏治疗领域的非凡突破
2017年，十二岁的劳伦·埃格利特（Lauren Eglite）非常兴奋能够和父亲埃里克（Erik）一起观看圣母大学（Notre Dame）的橄榄球比赛，尽管她的严重花生过敏症需要时刻保持警惕。
当体育场全新的视频屏幕播放了一段NBC《Fighting For》栏目关于巴西尔·比尔吉瑟（Basar Bilgicer）研究阻止花生过敏原引发免疫系统过度反应的内容时，她更加激动。她问身为制药公司高管、同时也是圣母大学商学院校友的父亲，这是否是一个参与解决自童年以来困扰她的问题的机会。
“我至今还记得她看着屏幕然后转向我的那一刻，”埃里克博士回忆道，“她说，‘爸爸，我能见见他吗？我真的想做点什么。’这个孩子真的这么做了。”
劳伦和埃里克·埃格利特（Eglite）在2017年的圣母大学橄榄球比赛中首次了解到巴西尔·比尔吉瑟（Basar Bilgicer）的过敏研究。当时12岁的劳伦请求与比尔吉瑟会面以了解更多，最终促成了一项开发抗过敏药物的商业合作。
如今已是圣母大学学生的劳伦和身为制药业高管的父亲埃里克于2025年再次出现在圣母大学体育场。
这是一个大胆的请求，但当埃里克博士联系到比尔吉瑟时，这位圣母大学化学与生物分子工程教授毫不犹豫地邀请了整个埃格利特（Eglite）家族参观他的实验室，并详细解释了他的复杂研究。
这段视频恰好播放给正确的两位观众，带来了巨大的互惠成果。近八年后，比尔吉瑟和埃里克合作成立了一家名为Artin Immunology的公司，旨在将比尔吉瑟的花生过敏研究转化为一种重磅药物。
而劳伦则在高中期间的两个夏天在比尔吉瑟的实验室实习，如今她是圣母大学的一年级学生。她希望参与到正在进行的研究中，帮助在五年内将这种过敏抑制剂推向市场，并将这一独特平台扩展到其他免疫系统的过度反应——从青霉素到贝类再到哮喘。
“我非常感激并谦卑于获得这次机会，”劳伦说，“我知道并不是每个人都能参与到针对自身疾病的治疗方法的研究中，我真的很高兴能成为其中的一小部分。”
靶向过敏抑制剂
比尔吉瑟是一位在圣母大学忙碌工作的科学家，而埃里克则是一位拥有医学和法学学位的制药业商人。当埃格利特一家参观他的实验室时，双方迅速认识到建立合作关系的好处。
“我不想欺骗任何人，”比尔吉瑟说，“我不是商人。这就是为什么我让埃里克和其他Artin团队成员加入。但我也要确保公司的方向朝着应有的目标前进。”
巴西尔·比尔吉瑟（Basar Bilgicer）和他的实验室团队正在研究花生过敏及其他过敏和自身免疫疾病。
比尔吉瑟的担忧并非无稽之谈。多家制药公司和风险投资公司已经联系过他，希望购买他通过圣母大学申请专利的抑制剂技术。然而，他表示这些公司有时购买专利只是为了消除潜在竞争——即“捕获并扼杀”策略。
他还目睹过科学家经营公司的情况。他说，他在哈佛大学进行博士后研究时的导师乔治·怀特塞兹（George Whitesides）就在远不如今天复杂的环境中创立了多家公司。
“没有一种固定的方式创办公司，”比尔吉瑟说，“有多种不同的路径。而我的情况非常独特，因为我有一个合作伙伴，他在看到广告后产生了兴趣并主动联系我。我告诉他我对商业化感兴趣，他立刻加入进来，因为我一直打算在证明其有效且安全后将其带入临床试验阶段。”
比尔吉瑟的方法的独特之处在于，他的抑制剂仅靶向可能的过敏原，阻止它与免疫系统中的抗体结合，从而避免过度反应。
博士后研究员和研究生们在麦考特尼大厅（McCourtney Hall）的比尔吉瑟实验室开展开创性的过敏研究。
目前的解决方案有两种形式。一种是在患者开始出现症状后使用，这些症状可能包括皮肤瘙痒、荨麻疹、喉咙紧绷甚至过敏性休克。像抗组胺药、皮质类固醇和肾上腺素笔（EpiPens）等药物仅在反应发生后使用。
“还有另一种治疗方法，基本上是削弱免疫系统的一个组成部分，这使得患者更容易受到其他类型的感染——这是一种散弹枪式的方法，”比尔吉瑟说。
“我们的治疗是一种手术精度工具，可以识别出那些负责花生特定过敏的分子——只有那些分子。我们希望患者能够在不损害免疫系统活动的情况下免受意外接触花生的影响，而这对于健康生活是必要的。”
与花生过敏共存的生活
据食品过敏研究与教育（Food Allergy Research and Education）统计，约有600万美国人患有不同程度的花生过敏症。花生过敏的患病率在过去几十年中迅速上升，从1999年不到1%的美国成年人口增加到最近的约3%。
劳伦·埃格利特从未想过自己会成为这个特殊俱乐部的一员。她在芝加哥北部郊区长大，记得小学时不得不坐在无花生餐桌上。
“因为你的朋友离开你而去吃饭，这可能会有点让人觉得羞辱，”她说，“我记得二年级时他们会给我们这些餐垫（用来告诉服务员谁对花生过敏）。你得把它们放在午餐盘上。你会因此感到被孤立，成长过程中适应这种情况可能会很困难。”
她的父母在她足够大之前必须保护她，埃里克博士说。虽然她从未经历过真正的过敏性休克，他说她的喉咙曾几次肿胀，呼吸变得困难。他们给她服用苯海拉明（Benadryl），但从未使用过肾上腺素笔。
“这几乎完全是一种回避，而且生活得非常害怕，”他说，“她会不会不小心吃了花生？在高中时，她去夏令营。早餐里混有花生酱。她什么都不能吃。”
这并不仅仅是过度保护的父母行为。劳伦的叔叔娶了一位女性，她的前夫在飞机上吃花生后去世。他因无法得到阻止免疫系统过度反应的药物而窒息身亡。
像他们这样的家庭必须检查每一件购买的食品，以避免将潜在的过敏原带回家。他们必须在生日派对前打电话询问提供什么食物。他们每次点餐都要询问服务员，并避开可能用花生油烹饪或交叉污染食物的餐馆。
“你对此非常敏感，因为一旦发生就可能致命，”埃里克博士说。
劳伦现在随身携带苯海拉明和肾上腺素笔，但埃里克博士表示，让小孩子自己将针扎进大腿是一件很难的事情。她记得最近吃了一份不知道含有坚果的凯撒沙拉。
“你不会意识到，直到你开始感觉喉咙和舌头肿胀，”她说，“你只是知道，这很糟糕。你必须离开那个环境。”
将过敏药物推向市场
比尔吉瑟和埃里克博士有着截然不同的背景，作为公司联合创始人的他们互相补充。
比尔吉瑟在伊斯坦布尔长大，学习化学，并于1999年来到美国，在塔夫茨大学攻读博士学位。在哈佛大学，他研究生物分子并对抗体产生兴趣，抗体对抗病原体，但有时会误认身体自身的细胞为外来入侵者。如今在麦考特尼大厅，他于2008年来到圣母大学，因为他认同“成为一股善的力量”的目标。
埃里克是芝加哥本地人，他进入洛约拉大学芝加哥分校的目标是成为一名像电影《关于亨利》（Regarding Henry）中的英雄那样的医疗事故律师。在完成医学和法学院后，他意识到这个领域不符合他的期望，转而投身制药行业。他曾担任初创企业和跨国公司的总法律顾问和企业高管，帮助赢得了16种FDA批准的药物的监管批准。
埃里克还获得了圣母大学的MBA学位，并参与了包括ESTEEM和哈珀癌症研究所（Harper Cancer Research Institute）在内的项目。他欣然接受了与比尔吉瑟合作的机会。“我听了并产生了极大的兴趣，”他说，“我认为，从商业角度来看，我们可以做到。”
比尔吉瑟和埃里克讨论他们的初创公司，目标是在2029年前创造一种重磅过敏药物。
任何药物批准都有多个步骤。比尔吉瑟和埃里克引入了印第安纳大学医学院的马克·卡普兰（Mark Kaplan）作为第三位公司创始人，提供临床试验方面的经验和资源。卡普兰还在获得福克医学研究信托奖（Falk Medical Research Trust award）资金方面发挥了关键作用。
这一步对于保持对公司的控制至关重要。“如果你一开始就从风险投资家那里获得资金，最终会放弃更多公司股份，”比尔吉瑟说。
在2019年发表实验室研究结果后，比尔吉瑟和Artin Bioscience旗下的Artin Immunology花了几年时间证明它在更复杂的环境中——活体动物中——能够安全有效地工作。
在IU医学院，研究人员开发了“人源化”小鼠，这一过程用人类免疫细胞替代小鼠的免疫系统，使小鼠能够模拟人类免疫反应。他们于2023年宣布成功结果。
下一步是非人类灵长类动物试验，这些试验在政府监管的设施中进行。最后，涉及人类的三个阶段临床试验要复杂得多且成本更高，这是埃里克擅长的领域。该公司希望在今年晚些时候开始。
“通常情况下，第一阶段只有安全性，没有疗效，但我们会尝试做到这一点，”埃里克说，“如果我们能在第一阶段取得一些成果，我认为我们能够筹集大量资金。
“我们的计划是完成第二阶段，并向大型制药公司展示我们的安全性和有效性。某个大公司可以从那里接手（第三阶段），因为我们的小公司不可能推出药物。你需要数百名销售代表以及所有相关事宜。”
目标是在2026年开始第二阶段，并努力在2029年将药物推向市场。如果一切顺利，埃里克推测公司以及持有专利的圣母大学可能会拥有一种价值“巨额金钱”的重磅药物。
他表示，西北大学和斯坦福大学等其他大学已经证明这条路是可行的。他计划将公司办公室设在创新园区的IDEA中心。“圣母大学给了我们一份极好的许可协议，”他说，“圣母大学将会做得很好。我找不到更好的合作伙伴。”
过敏护理的未来
埃里克和比尔吉瑟主要关注他们的过敏原抑制剂能为像劳伦这样的患者带来什么。最近，比尔吉瑟得知他的女儿对阳光过敏。她必须非常小心防晒霜。
比尔吉瑟不确定他的抑制过敏方法是否适用于他的女儿。但他知道该平台对其他自身免疫条件具有广泛的潜力。他已经开发了虾类抑制剂，并发表了一篇关于青霉素抑制剂的论文。
“我们现在正在研究哮喘，”他说，“对于大多数哮喘患者来说，实际上是尘螨分子引起的，所以我们正在研究开发针对尘螨的抑制剂。”
再往后，他说，他的实验室可能会研究更复杂的免疫状况，如类风湿关节炎、狼疮和1型糖尿病。
“我们开发了筛选方法，称为纳米过敏原，将相互作用的分子过敏原分解成更小的成分，”他说，“我们可以使用非过敏原来调查和评估一个成分。一旦我们识别出真正具有免疫原性的分子，我们就可以开发出精确且特定于过敏原的抑制剂。”
埃里克表示，虽然他可以“大部分”与比尔吉瑟讨论科学，但他还需要向大型制药公司的高管推销潜在价值：“我喜欢称之为黄金、荣耀和更大的善。”
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