西奈山伊坎医学院和西奈山蒂施癌症中心的研究人员发现了一种生物通路，有助于解释为什么某些膀胱癌对免疫疗法反应不佳。他们的研究成果发表在《癌症发现》（Cancer Discovery）期刊上（10.1158/2159-8290.CD-25-1774），表明血液中常见的炎症标志物与肿瘤内抑制机体抗癌能力的免疫细胞有关。
这项研究揭示了血液中系统性炎症与肿瘤内免疫抑制之间此前未被认识到的关联。研究由西奈山伊坎医学院免疫疗法主任、沃德-科尔曼癌症研究讲席教授尼娜·巴德瓦杰（Nina Bhardwaj）医学博士/博士，西奈山蒂施癌症中心泌尿生殖肿瘤内科主任、副主任马修·加尔斯基（Matthew Galsky）医学博士，以及西奈山伊坎医学院人工智能与人类健康、免疫学与免疫疗法助理教授迭戈·乔威尔（Diego Chowell）博士共同领导。
研究的第一共同作者包括西奈山伊坎医学院的医学博士/博士生米歇尔·A·陈（Michelle A. Tran）博士，以及西奈山研究人员Byuri Angela Cho博士、苏德·伊扎德梅尔（Sudeh Izadmehr）博士和柳承根（Seung-Keun Yoo）博士。
免疫疗法改善了许多膀胱癌患者的治疗，但医生们仍不完全理解为什么有些患者对治疗反应良好，而另一些则没有。血液中炎症标志物C反应蛋白（CRP）水平升高一直与较差预后相关，但血液炎症与肿瘤本身之间的生物学联系此前尚不清楚。
研究人员发现，CRP和另一种血液炎症标志物白细胞介素-6（IL-6）水平升高与肿瘤内一组特定的免疫细胞有关。这些被称为SPP1+巨噬细胞的免疫细胞能够关闭抗癌T细胞。当这种情况发生时，称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法药物可能效果不佳。
巴德瓦杰博士表示：“免疫检查点抑制剂改变了我们治疗膀胱癌的方式，但许多患者没有持久的反应。我们发现，像CRP和IL-6这样的常见血液标志物不仅仅是炎症的一般迹象。它们反映了肿瘤内一种可能阻碍治疗的特定免疫过程。”
西奈山科学家使用先进的基因工具分析了膀胱肿瘤样本。他们构建了迄今最大的膀胱肿瘤单细胞图谱，并结合了来自多组接受免疫疗法治疗患者的RNA测序数据。
研究人员发现，来自血液中IL-6水平较高的患者的肿瘤更可能含有SPP1+巨噬细胞。进一步分析显示，这些巨噬细胞部分通过IL-6相关信号通路抑制T细胞。相比之下，研究团队识别出另一种以CXCL9（趋化因子配体9）为标志的巨噬细胞，它有助于激活T细胞，并与更强的免疫反应相关。
乔威尔博士说：“我们的研究表明，系统性炎症可以揭示肿瘤内部发生的情况。血液中的炎症信号反映了特定的免疫程序，这些程序抑制T细胞并限制免疫疗法的有效性。”
通过将血液中的系统性炎症与肿瘤内的免疫功能障碍联系起来，这项研究可能指向一个未来治疗的有前途靶点：阻断或重编程这些巨噬细胞，恢复免疫活性，并扩大从免疫疗法中获益的患者数量，包括膀胱癌及其他潜在炎症驱动的癌症。
加尔斯基博士说：“对于临床医生来说，这些结果表明，常用的血液检测可以在治疗开始前提供患者肿瘤内部情况的线索。这一框架可能有助于识别更可能对免疫疗法产生耐药性的患者，并支持测试新的联合治疗策略。”
该发现也为正在进行的和未来的临床试验提供了支持，这些试验研究靶向IL-6信号及相关炎症通路与免疫疗法联合使用的药物。对患者而言，这项研究有助于解释为什么某些膀胱癌对免疫疗法反应不佳。
研究团队目前正在继续研究SPP1+巨噬细胞，以更好地了解它们如何抑制免疫系统，以及未来疗法如何靶向或重编程它们。该研究得到了美国国立卫生研究院R01和F30奖项的支持。
完整研究及作者完整列表：
/Public Release. 此材料来自原始组织/作者，可能具有时效性，并经过编辑以提升清晰度、风格和长度。Mirage.News不持机构立场或立场，本文中所有观点、立场和结论仅代表作者个人。在此查看全文。
【全文结束】