新研究显示，老年人使用抗生素并不会增加痴呆或认知功能下降的风险。这项研究结果今天发表在《神经病学》杂志上，数据来自一项涉及超过13,000名健康澳大利亚成年人（年龄70岁及以上）的临床试验的事后分析。在为期5年的随访中，分析结果显示，使用过抗生素的人群与未使用抗生素的人群相比，痴呆或认知障碍的风险没有增加，包括那些多次使用抗生素、连续使用或使用特定抗生素类别的老年人。
该研究的共同主要作者、哈佛医学院的Andrew Chan博士在神经病学学会（该学会出版《神经病学》杂志）的一份新闻稿中表示：“鉴于老年人更频繁地被处方抗生素，同时他们也面临更高的认知功能下降风险，这些发现为使用这些药物提供了安慰。”
抗生素、肠道微生物组和认知功能
在这项研究中，Chan及其来自爱荷华大学和莫纳什大学的同事们分析了ASPREE（阿司匹林在减少老年人事件中的作用）试验参与者的抗生素处方数据和认知测试结果。ASPREE试验于2010年启动，旨在研究每天低剂量阿司匹林对超过16,000名70岁及以上的澳大利亚人的健康影响。2018年，该试验扩展为一项观察性研究，继续跟踪未退出或死亡的患者。
研究人员希望探讨抗生素使用与痴呆或认知障碍之间的潜在联系，因为动物研究表明，抗生素可能会影响肠道微生物组的细菌多样性，从而影响认知功能。“虽然某些物种在抗生素治疗后开始恢复，但抗生素引起的肠道微生物群落紊乱可能会持续数月至2年，”他们写道。“由于肠道菌群失调被认为与认知障碍的病理生理学有关，因此假设高累积抗生素暴露可能导致认知衰退。”
此外，一些观察性研究发现，早期和中期使用抗生素分别与认知发展较差或认知衰退相关。然而，研究人员表示，晚期生活中的抗生素使用如何影响认知尚未得到充分研究。共有13,571名参与者参与了这项研究，所有人在进入ASPREE试验时均无痴呆症。利用澳大利亚药品福利计划（PBS）的处方数据，研究人员发现，从试验注册到第二次年度随访期间，8,481名参与者（62.5%）至少使用过一次抗生素。
研究人员通过一系列评估全球认知、情景记忆、心理运动速度、语言和执行功能的认知测试来评估参与者的认知功能变化。这些测试在基线和1年随访时进行，之后每两年进行一次。一个由神经学家、神经心理学家和老年医学专家组成的小组审查了这些测试结果，以确定哪些参与者患有痴呆症，哪些患有认知障碍但无痴呆症（CIND）。
在第二次年度随访后的中位4.7年期间，研究人员记录了461例新发痴呆病例和2,576例新发CIND病例，其中289例和1,626例分别发生在抗生素使用者中。在调整了基线认知测试得分、痴呆家族史、社会人口和生活方式因素、已知影响认知的其他药物使用情况以及其他健康相关风险因素后，研究人员发现，与不使用抗生素相比，抗生素使用与痴呆（风险比[HR]，1.03；95%置信区间[CI]，0.84至1.25）或CIND（HR，1.02；95% CI，0.94至1.11）的风险增加无关。
当研究人员按累计抗生素使用频率（0至5次或更多处方）或长期使用（任何6个月内分发6次或更多抗生素）对参与者进行分类时，他们发现较高的抗生素使用频率或长期使用与痴呆或CIND无关。同样，当他们查看特定抗生素类别时，包括那些可以在中枢神经系统中达到较高浓度的抗生素（如四环素、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、氟喹诺酮类和甲硝唑），也得到了类似的结果。
“我们的研究结合了基于政府的客观处方数据和严格临床评估的痴呆和认知障碍状态，不支持晚年成年人使用抗生素导致肠道微生物组紊乱与痴呆风险之间存在关联，”作者总结道。
结果可能不具备普遍性
然而，Chan和他的同事指出，这些发现确实存在一些局限性。其中包括PBS数据可能无法准确反映实际抗生素使用情况。此外，所有参与者都无痴呆症且无限制独立生活的身体残疾，这意味着这些发现可能不适用于所有老年人。最后，研究随访时间相对较短，需要进一步分析老年人抗生素使用对认知的长期影响。
在一篇伴随的社论中，约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的流行病学家指出，几乎所有参与者都是白人，且糖尿病和慢性肾病的基线患病率低于澳大利亚一般人群。
“读者在解释和实施这些发现以指导严格的临床实践时应谨慎，”Wenjie Cai博士和Alden Gross博士写道。“这项研究为与健康状况类似的健康老年人工作的临床医生和医疗保健提供者提供了见解。”
Cai和Gross表示，未来的研究应包括更具代表性的研究人群，并详细考察抗生素使用的精确剂量和持续时间、剂量-反应关系以及不同抗生素类别对认知的影响。
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