一项发表在《自然通讯》期刊上的新研究表明,一种广泛使用的降压药物可能是应对世界上最危险的耐药细菌之一的关键。
德克萨斯州休斯顿卫理公会研究所的科学家发现,一种名为坎地沙坦酯(Candesartan cilexetil)的药物——通常用于治疗高血压和心力衰竭——可能能够对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。这一发现最初由ScienceAlert报道。
在实验室和动物研究中,研究人员发现这种药物能够破坏细菌的细胞膜,干扰其细胞功能,最终杀死细菌。高级成像显示,该药物有效地在MRSA膜上打出孔洞,导致细胞内容物泄漏。
研究人员还发现,坎地沙坦酯能够靶向潜伏在体内并在后期重新出现的休眠MRSA细菌,这一特性使这种超级细菌特别难以治疗。当与现有的抗生素(如庆大霉素)联合使用时,该药物在较低剂量下产生的效果比单独使用任何一种治疗方法都更强。
由于坎地沙坦酯已经获得批准、价格低廉且广泛使用,科学家表示,如果其对MRSA的有效性在人体试验中得到证实,它可能成为一个特别有吸引力的候选药物。
休斯顿卫理公会学术研究所的传染病专家、资深作者Eleftherios Mylokanis告诉ScienceAlert:"我认为CC是我们发现的最令人兴奋的药物之一。"Mylokanis指出,MRSA是他临床实践中最常遇到的耐药病原体之一。
根据疾病控制与预防中心的数据,MRSA会导致皮肤、肺部和血液感染,每年在美国造成超过70,000例严重病例和约9,000人死亡。在全球范围内,仅2019年,耐药微生物就直接导致了超过127万人死亡。
尽管形势日益紧迫,但新抗生素的开发速度并未跟上威胁的步伐,部分原因是这类药物为制药公司提供的财务回报有限。
Mylokanis告诉ScienceAlert:"市场完全颠倒了。抗生素越好,我们越不想使用它,因为我们担心它会产生耐药性。"
这一发现源于早期的一项筛选实验,研究团队在感染MRSA的蠕虫上测试了80,000多种化合物。只有少数化合物被证明有效,坎地沙坦酯就是其中之一。随后,研究人员花了大量时间构建药物如何与细菌相互作用的详细图景,分析过程中涉及的遗传物质、脂质和小分子。
第一作者Nagendran Tharmalingam告诉ScienceAlert:"我们开始一个接一个、一块一块地构建。我们发现了这种药物是如何造成膜损伤的。"
研究团队目前正在开发这种药物的化学修饰版本,这些版本可能更有效且副作用更少。他们还与制药和生物技术公司进行了初步讨论,以推进人体试验。
Tharmalingam表示:"我们正试图将这项研究从实验室推向临床应用。"
这项研究发表在《自然通讯》期刊上。
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