克利夫兰诊所的研究人员已确定一种新的途径,该途径有助于与高水平烟酰胺相关的心血管疾病。烟酰胺是一种常见的B族维生素,以前曾被推荐用于降低胆固醇。
由斯坦利·哈曾(Stanley Hazen)医学博士、哲学博士领导的研究团队发现,4PY(过量烟酰胺的分解产物)与心脏病之间存在联系。在大规模临床研究中,4PY循环水平升高与心脏病发作、中风和其他不良心脏事件的发展密切相关。研究人员还在临床前研究中表明,4PY直接引发血管炎症,损害血管,并可能随时间推移导致动脉粥样硬化。
这项发表在《自然·医学》(Nature Medicine)上的研究还详细阐述了4PY与血管炎症之间的基因联系。这些发现为潜在的新干预措施和治疗手段奠定了基础,以减少或预防这种炎症。
"这些结果令人兴奋之处在于,这一途径似乎是之前未被认识但对心血管疾病发展有重要贡献的因素,"克利夫兰诊所勒纳研究所心血管与代谢科学研究部主任、心脏血管与胸腔研究所预防心脏病学联合主任哈曾博士表示。"更重要的是,我们可以测量它,这意味着有进行诊断测试的潜力。这些见解为开发新的方法来抵消这一途径的影响奠定了基础。"
烟酰胺(维生素B-3)在西方饮食中非常常见。"几十年来,美国和50多个国家一直要求在面粉、谷物和燕麦等主食中强化添加烟酰胺,以预防与营养缺乏相关的疾病,"哈曾博士说。然而,在研究人员的患者队列中,约四分之一的受试者似乎摄入了过多烟酰胺,并且4PY水平较高,这似乎会促进心血管疾病的发展。
哈曾博士将我们摄入烟酰胺比作多个水龙头向桶中注水。一旦水桶装满,水就开始溢出。人体随后需要处理这些溢出物并产生其他代谢物,包括4PY。
"主要的启示不是我们应该完全停止摄入烟酰胺——这不是一个现实的方法,"哈曾博士说。"鉴于这些发现,可能有必要讨论美国是否应继续强制在面粉和谷物中添加烟酰胺。"
哈曾博士指出,由于被认为具有抗衰老功效,使用不同形式烟酰胺的非处方补充剂的广泛使用也变得流行。他补充说,患者在服用非处方补充剂前应咨询医生,并注重摄入富含水果和蔬菜的饮食,同时避免过多碳水化合物。
这些新发现也可能有助于解释为何烟酰胺不再是降低胆固醇的首选治疗方法。烟酰胺曾是用于降低LDL("坏"胆固醇)的首批治疗方法之一。然而,最终研究表明,烟酰胺的效果不如其他降胆固醇药物,并且在先前的研究中与其他负面效应和更高的死亡率相关。
"烟酰胺的效果一直有些矛盾,"哈曾博士说。"尽管烟酰胺能降低胆固醇,但临床效益总是低于根据LDL降低程度预期的效果。这导致人们认为过量烟酰胺导致了不明的不良影响,部分抵消了降低LDL的益处。我们认为我们的发现有助于解释这一矛盾。这说明了为什么研究残留心血管风险如此关键;我们学到的东西远超我们最初想要寻找的内容。"
研究作者指出,需要进行长期研究来评估4PY水平长期升高的效果对动脉粥样硬化和其他表型的影响。
这项研究是哈曾博士持续研究导致残留心血管风险因素的一部分。他的团队长期跟踪患者并收集血液样本,以寻找能够预测心脏病发展的化学特征。他在动脉粥样硬化和炎症性疾病研究方面做出了开创性发现,包括将肠道微生物途径与心血管疾病和代谢疾病联系起来的开创性发现。
哈曾博士还领导克利夫兰诊所微生物组与人类健康中心,并担任血管细胞生物学和动脉粥样硬化Jan Bleeksma讲席教授。
马可·费雷尔(Marc Ferrell)是该论文的第一作者,他曾在哈曾博士实验室担任医学博士/哲学博士学生,也是凯斯西储大学医学科学家培训项目的学员。本研究得到了美国国立卫生研究院的部分支持,资助编号为R01HL103866、P01HL147823、R01HL133169、R01HL148110、R01HL168493和U54HL170326。
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