血友病基因疗法的商业前景仍不明朗，持续的市场障碍正阻碍其发展。国家出血性疾病基金会首席医学与科学官迈克尔·雷希特指出，尽管数年前基因疗法曾被寄予 blockbuster 期望，如今一款疗法已退出市场，另两款则在报销和市场立足方面举步维艰。
分析师曾预测 BioMarin 制药公司的血友病A基因疗法 Roctavian 峰值销售额可达 22 亿美元。但因商业采用率疲软，BioMarin 现正寻求出售该药物。类似地，辉瑞公司已将其血友病B治疗药物 Beqvez 撤出市场，而率先上市的 CSL Behring 公司 Hemgenix 也面临严重销售不及预期的困境。
对于许多将血友病基因疗法视为重大科学飞跃、有望解放患者频繁注射凝血因子负担的一次性替代方案的人士而言，惨淡的销售数据令人意外。但基因疗法价格高昂：2022年获批时 Hemgenix 以每剂 350 万美元的标价成为全球最贵药物。尽管如此，CSL 估算 Hemgenix 通过消除每周一至两次的凝血因子注射需求，可为每人节省高达 580 万美元。雷希特表示："这是极具价值的干预手段，但价格令人震惊。"
报销障碍重重
支付方对基因疗法的高额账单望而却步，尽管雷希特表示所有有意使用该疗法的患者最终都获得了治疗。作为倡导组织成员，雷希特透露："当我们与支付方沟通时，对方表示'自《平价医疗法案》实施以来，患者在特定健康计划中的平均时长不足两年。为何我们要为终身疗法付费，而该患者可能仅在我们计划中停留不到两年？'"
然而，国家出血性疾病基金会数据分析显示，计划频繁更换的情况并不像保险公司宣称的那么普遍。雷希特解释称，自《平价医疗法案》实施以来，人们通常仅在换工作时才会更换保险计划。
"我非常乐观地认为，未来将出现产品来解决遗传性出血障碍人群的未满足需求。"
迈克尔·雷希特博士
国家出血性疾病基金会首席医学与科学官
除报销问题外，结构性激励缺失进一步阻碍疗法普及。血友病治疗中心 340B 因子计划为认证机构提供药品及用品折扣，中心可将节省资金再投资于设施项目。但雷希特指出，基因疗法资金通常支付给医院："因此医院将获得基因疗法的全部收入，而治疗中心可能因某位预防性治疗患者损失 50 万至 75 万美元年收入。"
他补充道，这阻碍了治疗中心参与基因疗法。"这对我而言绝非充分理由，若该药物对患者确属最佳选择，甚至可能涉及伦理问题，"雷希特坦言，"但这确实是部分同行的反馈。"
跨越基因疗法鸿沟
尽管基因疗法并非所有患者的最优选，但对特定群体可能适用。许多患者因其他疗法有效而选择观望。雷希特表示："血友病A患者拥有多种优质非基因疗法选择，Hemlibra 是款优秀药物，已改变我的治疗方式。"
大量患者亦不符合治疗条件：Hemgenix 仅针对占总体 15% 的血友病B患者，且儿童及特定肝病患者被排除在外。Beqvez 的市场推广障碍最终被证明难以逾越。雷希特评价其为"完全合格的产品"，但"作为市场第二选择，其三期试验结果可能不如 Hemgenix 临床试验稳健，这起到关键作用。"
Roctavian 作为血友病A疗法覆盖更广患者群，同样面临挑战。雷希特指出："持久性是最大问题。尽管近期数据显示五年后仍有效，但治疗效果持续时间尚不确定。能实现十年无血友病状态，本身就是十年的无病状态。"
市场未来展望
尽管当前市场遇挫，血友病患者的前景依然光明。雷希特表示："我非常乐观地认为，未来将出现产品来解决遗传性出血障碍人群的未满足需求。"
例如，诺和诺德公司近期提交了 Mim8 的上市申请。雷希特预测该药物安全性与有效性或可媲美 Hemlibra，且因采用笔式注射器可能更受患者青睐。基因疗法研发热度未减，企业仍在寻求突破。Be Biopharma 公司的 BE-101（一种改良型细胞疗法）已进入一期临床。
"他们将载体导入患者自体B细胞，"雷希特解释道，"若安全有效，其独特优势在于可重复给药——因避免了腺相关病毒载体引发的免疫反应。" 初创企业也在测试血友病基因编辑疗法，但多数治疗距离患者应用仍有数年。
尽管确定现有药物的最佳应用场景仍是挑战，但治疗选择空前丰富。"在我约 30 年的职业生涯中，当前所处阶段堪称奇迹，"他总结道。
【全文结束】
