伦敦讯——根据III期INDIGO试验结果，对于活动性免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）患者，每周皮下注射新型B细胞抑制剂Obexelimab能有效降低疾病复发风险并显著减少对有毒糖皮质激素治疗的依赖。
该研究结果在2026年欧洲风湿病学联盟（EULAR）年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。研究第一作者、意大利米兰圣拉斐尔科学研究所的Emanuel Della Torre医学博士在报告中指出："临床管理中最迫切的未满足需求在于IgG4相关疾病的慢性复发特性。尽管现有两种药物——糖皮质激素和B细胞清除疗法——具有暂时疗效，但疾病仍会反复发作。"
糖皮质激素存在严重副作用，而传统静脉注射B细胞清除剂（如利妥昔单抗或近期获批的inebilizumab）可能导致长期免疫抑制、低丙种球蛋白血症及疫苗反应受损，同时需承担门诊输注的医疗负担。Della Torre解释道："Obexelimab的设计理念是抑制而非清除B细胞，且可居家自行注射，为慢性疾病管理提供了更安全便捷的长期选择。"
Obexelimab采用创新作用机制：这是一种人源化双功能单克隆抗体，一端结合CD19，另一端结合抑制性受体FcγRIIB。这种共结合模拟了天然抑制信号，有效抑制过度活跃的B细胞，阻断其增殖并减少抗体产生，同时避免细胞破坏或广泛细胞毒性。Della Torre强调："INDIGO试验首次证实了皮下注射抑制性治疗在IgG4相关疾病中的疗效，并为治疗范式转变提供证据——从B细胞清除转向B细胞抑制，不仅适用于该疾病，也可能拓展至其他B细胞介导的疾病。"由于药物发挥抑制作用而非清除作用，治疗期间循环B细胞计数虽下降但仍安全维持在正常范围下限以上，停药后可快速恢复免疫功能。波尔图大学内科助理教授、圣安东尼奥医院临床医生Tomás Abrantes da Fonseca博士评论道："我们预期患者感染风险更低且疫苗反应更强。"
INDIGO试验是迄今规模最大的IgG4-RD随机对照试验，在15个国家的114个中心开展。研究将194名活动性疾病成人患者以1:1比例随机分组，分别接受每周250毫克Obexelimab皮下注射或安慰剂治疗52周。为隔离研究药物疗效，所有患者均接受标准化糖皮质激素减量方案，并在第8周完全停用基础激素，此后仅将激素作为复发急救治疗。
主要终点为患者首次需急救激素治疗的疾病复发时间。Obexelimab疗效显著优于安慰剂：治疗组复发率仅26.8%，而安慰剂组达54.6%；第52周时，Obexelimab组完全缓解率是安慰剂组的近两倍（37.1%对19.6%）。由于复发减少，Obexelimab组患者全年急救激素用量大幅降低（平均329.5毫克对比929.8毫克），相应减少了激素相关副作用。
安全性数据显示无意外或系统性安全信号。Obexelimab常见副作用包括关节痛、普通感冒、过敏反应和腹泻。严重不良事件发生率在Obexelimab组低于安慰剂组（10.3%对18.6%），这可能源于避免高剂量急救激素的保护作用。Abrantes da Fonseca表示："这种新药能帮助患者规避大量激素副作用。"
针对如何在Obexelimab、利妥昔单抗及新获批inebilizumab间选择的问题，INDIGO试验共同研究者、柏林大学内科与风湿病学专家Tobias Alexander博士提出疑问。Della Torre建议将这些疗法视为互补而非竞争关系："目前我们应欣喜于为IgG4相关疾病患者增添了新治疗武器。我认为它们可整合为个体化治疗的互补方案。"但他同时强调，需通过长期真实世界注册数据明确临床治疗序列和算法。
当被问及Obexelimab能否有效管理IgG4-RD常见的严重特应性和过敏表现时，Della Torre确认与其他靶向疗法联用可行。其临床经验表明，对传统B细胞清除疗法无效的严重特应性患者，联合治疗可取得成功。对于胰腺周围炎症导致的食管静脉曲张或腹膜后纤维化等结构并发症，他指出治疗效果取决于用药时机：若已出现不可逆瘢痕和严重组织损伤，即使高效靶向疗法也难逆转结构损害，"但早期干预通常能改善病情"。
该试验由泽纳斯生物制药（Zenas BioPharma）资助。Della Torre报告曾担任inebilizumab生产商安进公司的顾问，Alexander报告曾担任泽纳斯和安进公司的顾问，双方均披露与其他制药公司的财务关系。部分共同作者也报告与泽纳斯、安进或其他制药公司存在财务关系，若干作者为泽纳斯公司雇员。Abrantes da Fonseca声明无利益冲突。
Manuela Callari为自由科学记者，专注于人类与地球健康领域，作品见于《The Medical Republic》《罕见病顾问》《新科学家》《卫报》《麻省理工科技评论》等媒体。
【全文结束】