南希·拉皮德 报道
6月5日（路透社）——我们还重点介绍了一系列在多种难治性风湿病领域前景广阔的CAR-T研究。
CAR-T细胞疗法使难匹配患者能够接受肾移植
研究人员发现，最初为治疗血癌而开发的CAR-T细胞疗法，也可以使通常不符合条件的患者进行肾移植，这对于选择有限的患者来说可能是一项突破性进展。
一些肾衰竭患者是"高度致敏"的，这意味着他们的免疫系统已经产生了对抗外来组织的抗体——例如，来自之前的输血、怀孕或移植——因此他们的身体很可能排斥大多数供体肾脏。
对于高度致敏的患者来说，找到合适的供体肾脏可能非常困难甚至不可能。
在癌症患者中，CAR-T细胞疗法包括移除患者的免疫细胞，在实验室中对这些细胞进行改造，教会它们追踪并摧毁癌细胞，然后重新输回患者体内。
研究人员分别在美国一家医院和德国与两名需要新肾脏的高度致敏患者合作，能够在实验室中修改患者的免疫细胞以减少其抗体产生，然后重新注入这些经过改造的免疫细胞，有效地"重置"他们的免疫系统。
所有三名患者体内通常攻击供体肾脏的有害免疫抗体都出现了显著减少。
因此，所有患者都成功接受了新肾脏，两个研究团队周三在《新英格兰医学杂志》上报告了这一结果。
"这是首次证明CAR-T细胞不仅可以用于治疗癌症，还可以帮助那些以前没有机会获得相容供体肾脏的患者，"负责照顾两名美国患者的宾夕法尼亚大学的Ali Naji博士在一份声明中表示。
"对于那些在肾移植等待名单上已经等待多年的患者来说，这种方法可能会带来变革。"
CAR-T细胞疗法可能改善风湿性疾病
根据在伦敦举行的欧洲风湿病学会联盟会议上提出的四项试点研究，CAR-T细胞疗法对于其他治疗方法已经失败或停止起效的风湿病也显示出希望。
在一项研究中，六名对其他治疗没有反应的类风湿关节炎患者接受了Kyverna Therapeutics正在开发的实验性CAR-T细胞疗法mivocabtagene autoleucel。所有参与者疾病活动度都有所降低，其中一半达到了持续缓解。
柏林Charité Universitätsmedizin的Fredrik Albach在会议上报告称，在24至36周的随访中，六名患者中有五名停止了免疫抑制治疗。
另外，来自中国北京GoBroad Boren医院的张雅静报告了11名难治性系统性硬化症患者的情况，这是一种导致组织硬化的严重自身免疫性疾病。在给予CD19/BCMA CAR-T细胞疗法后，皮肤厚度评分和肺组织瘢痕与基线相比显著改善。
"通过有效针对皮肤纤维化和肺部进展，这种免疫学'重置'策略提供了真正的治愈潜力，为(中期)试验铺平了道路，重新定义这种严重疾病的未来管理方式，"张在一份声明中表示。
埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学的Yuichi Maeda及其同事在患有严重系统性红斑狼疮、系统性硬化症或一种名为特发性炎症性肌病的自身免疫性肌肉疾病的患者中测试了Miltenyi Biomedicine的实验性CAR-T细胞疗法zorpocabtagene autoleucel，旨在改善患者肠道中健康细菌的多样性。
研究人员表示，不健康细菌的过度生长"在治疗后降低到与健康对照组相当的水平"，导致患者症状的免疫活性显著降低。
作者得出结论，CAR-T细胞疗法重塑了自身免疫疾病患者的肠道微生物群，这些免疫微生物变化可能支持疾病的长期缓解。
最后，上海长征医院的王小兵及其同事报告称，在四名患有系统性红斑狼疮或系统性硬化症的患者中使用CAR-T细胞疗法导致了"深层的、组织层面的缓解"。
（南希·拉皮德报道；比尔·伯克罗特编辑）
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