使用研究性药物duvakitug治疗,似乎能改善溃疡性结肠炎患者的缓解率以及克罗恩病患者的内镜应答率——这是来自2b期RELIEVE UCCD试验两个队列的结果。维也纳医科大学的Walter Reinisch医学博士及其同事报告称,在溃疡性结肠炎队列中,接受duvakitug 450mg治疗的患者中有36%在14周时达到临床缓解,900mg组为48%,而安慰剂组为20%。西安大略大学(安大略省伦敦市)的Vipul Jairath外科学士及其同事报告称,在克罗恩病队列中,接受duvakitug 450mg和900mg治疗的患者分别有26%和48%在14周时达到内镜应答,而安慰剂组为13%。两个队列中,两个450mg组相对于安慰剂的优效后验概率分别为0.95和0.94,900mg组均大于0.99,达到了宣布有效的统计学阈值。作者在《柳叶刀胃肠病学与肝病学》中写道,这些结果表明“duvakitug可能是一种有效的诱导治疗”。Reinisch团队指出,溃疡性结肠炎的治疗目标包括临床缓解和内镜愈合,这与症状减轻、手术和住院风险降低以及预防结直肠癌相关。虽然对于中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者有几种可用疗法,但它们并非总是有效,或者疗效会随时间减弱。Jairath及其同事解释,对于克罗恩病,临床缓解是“中期治疗目标”,而长期目标是黏膜愈合。多达80%的患者未能达到临床缓解,且现有治疗存在耐受性问题。肿瘤坏死因子样细胞因子1A是一种促炎细胞因子,参与炎症性肠病的发病机制。Duvakitug是一种抗TL1A单克隆抗体,因其优先抑制TL1A–死亡受体3信号传导(相对于诱饵受体结合)以及减少炎症和影响纤维化的潜力而被选中。值得注意的是,尽管既往接触过先进IBD治疗与后续先进治疗疗效降低之间存在关联,但溃疡性结肠炎和克罗恩病队列中分别有31%和57%的患者既往接触过已获批的先进治疗。因此,作者指出,这些发现表明duvakitug可能适合作为IBD患者的治疗选择,无论其治疗史如何。RELIEVE UCCD采用篮子设计,在北美、欧洲和亚洲19个国家的163个中心进行。纳入标准为确诊为中度至重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病至少3个月的成年人。所有患者均对至少一种常规或先进治疗有记录的不耐受、反应不充分或反应丧失。患者被随机分配接受皮下注射duvakitug负荷剂量(2250mg),随后每两周一次皮下注射duvakitug诱导剂量(450mg或900mg),持续六次;或匹配的安慰剂负荷剂量,随后每两周一次安慰剂。溃疡性结肠炎队列共137名患者,平均年龄41岁,63%为男性,96%为白人。克罗恩病队列共139名患者,平均年龄39.5岁,58%为男性,95%为白人。在溃疡性结肠炎队列中,450mg组不良事件发生率为49%,900mg组为43%,安慰剂组为52%。最常见的不良事件为贫血、上呼吸道感染、鼻咽炎和呕吐。900mg组发生一例严重不良事件(非感染性卵巢炎),安慰剂组也发生一例(颅内出血)。在克罗恩病队列中,450mg组67%的患者出现不良事件,900mg组为43%,安慰剂组为48%。最常见的不良事件为鼻咽炎和头痛。严重不良事件在450mg组为13%,900mg组为2%,安慰剂组为11%。目前,3期SUNSCAPE-1和SUNSCAPE-2试验正在研究duvakitug治疗溃疡性结肠炎的潜力,而针对克罗恩病的3期STARSCAPE-1和STARSCAPE-2研究已经启动。该研究由Teva和赛诺菲资助。研究作者报告了与多家企业的关系,包括赛诺菲。
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