新型疗法克服耐药性皮肤癌治疗难题
一项发表于《自然免疫学》的研究揭示了部分实体瘤患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法无效的根本原因，并确立了新型联合治疗方案。
由英国纽卡斯尔大学科学家领衔的国际团队发现了导致ICB耐药性的关键生物学机制。该研究不仅为黑色素瘤的治疗带来突破，还提示该疗法可能对肺癌、肠癌、胰腺癌等实体瘤具有普适性治疗价值。
纽卡斯尔大学免疫调控学高级讲师Shoba Amarnath博士指出："通过识别PD-1抗体单药治疗无效的患者群体，我们发现联合抗CD30治疗可使这类患者获得更佳疗效。这种精准化治疗策略能避免治疗延误并节省医疗资源。"
ICB疗法耐药机制破解
研究团队发现，调节性T细胞（Tregs）的特殊反应导致了ICB疗法的耐药现象。当仅阻断Tregs细胞的PD-1蛋白时，反而会促进肿瘤生长。通过构建特异性PD-1缺陷的小鼠模型及分析人类皮肤癌样本，科学家证实ICB治疗会促使Tregs表达多种替代检查点蛋白，从而加速肿瘤进展。
针对该机制开发的CD30靶向治疗策略显示显著疗效。目前用于血液肿瘤治疗的CD30免疫毒素（Brentuximab Vedotin）被证实在联合治疗中可有效克服皮肤癌的ICB耐药性。
临床突破与前景
美国开展的II期临床试验取得重大进展：对于标准ICB治疗无效的转移性黑色素瘤患者，抗PD1联合BV方案使中位生存期提升24%。该方案为晚期皮肤癌患者提供了突破性的治疗选择。
Amarnath博士补充说明："我们在实验中还发现ICB治疗期间Tregs呈现干细胞样特性，这为后续研究提供了新方向。通过靶向这些新型免疫分子和肿瘤生长蛋白，我们有信心将ICB疗法在实体瘤中的疗效提升至全新高度。"
该研究获得英国研究理事会、医学研究委员会、LEO基金会等多个机构联合资助，研究团队表示将深入探索该疗法在多种实体瘤中的应用潜力。
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