美国长期滥用阿片类药物导致的公共卫生危机持续恶化，2023年阿片类药物过量致死人数近80,000人。在此背景下，京都大学研究团队开发的新型非阿片类口服止痛药ADRIANA或将提供突破性解决方案。该药物靶向α2B-肾上腺素受体，与传统作用于中枢神经系统μ-阿片受体的阿片类药物不同，能有效缓解疼痛且无呼吸抑制、成瘾等副作用。
研究负责人长谷川正敏医学博士指出："ADRIANA如成功上市，将提供不依赖阿片类药物的新型镇痛方案，显著降低临床用药中的阿片使用量。"这项发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)的研究显示，ADRIANA的研发灵感源自人体天然应激反应。研究团队发现，在危及生命的情境中释放的去甲肾上腺素通过激活α2A-肾上腺素受体实现镇痛，但直接模仿该机制会导致心血管副作用。通过选择性阻断主要存在于血管平滑肌的α2B-肾上腺素受体，可提升去甲肾上腺素水平，间接激活α2A受体达到镇痛效果，同时规避升压效应等心血管风险。
研究团队采用TGFα脱落分析法筛选出全球首个α2B-肾上腺素受体拮抗剂ADRIANA。在完成动物实验和非临床安全性评估后，京都大学医院开展了临床研究：I期试验显示健康受试者耐受良好；II期试验对接受肺癌手术的患者进行测试，证实其术后镇痛效果显著且无严重副作用。目前研究团队正与BTB Therapeutics合作筹备美国大规模II期临床试验，长谷川正敏透露其持有BTB Therapeutics及合作企业Kinopharma、HiLung的股份。
作为日本首个非阿片类镇痛药，ADRIANA若获批将改变全球疼痛治疗格局。研究团队计划拓展该药物在不同类型疼痛中的应用，并最终使其惠及慢性疼痛患者群体。面对持续攀升的阿片过量死亡数据，开发安全有效的非成瘾性镇痛药已成为刻不容缓的公共卫生需求，ADRIANA的临床进展为此提供了令人振奋的新方向。
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