TTHealthWatch是德克萨斯理工大学的每周播客节目。节目中，巴尔的摩约翰霍普金斯医学院电子媒体总监伊丽莎白·特雷西与德克萨斯理工大学健康科学中心埃尔帕索分校校长里克·兰格博士共同评析当周重要医学新闻。
本周讨论主题包括肥胖症口服药物、心肌梗死（MI）后干细胞治疗与心力衰竭、血液标记物与多发性硬化症（MS），以及超越体重指数（BMI）预测动脉粥样硬化的新方法。
伊丽莎白：我们能否利用干细胞帮助预防心肌梗死患者发生心力衰竭？
里克：探讨超越BMI评估冠状动脉粥样硬化的方法。
伊丽莎白：通过血液检测能否提前数年预测多发性硬化症？
里克：还有用于肥胖治疗的口服分子药物。
伊丽莎白：这就是本周TTHealthWatch讨论的内容——来自德克萨斯理工大学健康科学中心埃尔帕索分校的医学头条速递。我是巴尔的摩医学记者伊丽莎白·特雷西。
里克：我是德克萨斯理工大学健康埃尔帕索分校校长里克·兰格。
伊丽莎白：里克，我们先来看《新英格兰医学杂志》。肥胖症注射类药物已取得显著成效，现在出现了一种口服药物。
里克：如前所述，全球超重和肥胖人群已超过25亿，临床指南现推荐将肥胖管理药物用于肥胖患者。新登场的是一种小分子非肽类口服GLP-1受体激动剂orforglipron。在3期多国随机试验中，研究人员测试了不同剂量（6毫克、12毫克或36毫克），并与安慰剂组对比，同时建议所有受试者在72周期间保持健康饮食和运动。接受最高剂量orforglipron的患者平均减重11%。超三分之一患者减重达15%以上，近五分之一减重超过20%。所有心血管代谢生物标志物均显著改善，这是重大利好消息。副作用方面，orforglipron组5%-10%的患者因恶心、呕吐、胀气等轻中度副作用停药（主要发生在剂量递增期），而安慰剂组仅2.5%。总体而言，该疗法对绝大多数人安全有效。
伊丽莎白：这确实是好消息。我特别关注其成本效益，毕竟我们多次讨论过现有药物的高昂费用。
里克：由于尚未上市，目前尚无定价数据。但正如你所知，药物种类增多通常会降低价格。敬请期待，希望FDA能批准该药。届时我们就能了解具体价格，不仅影响此药，还将推动注射类药物降价。与其他药物相比如何？我们尚不清楚，需要头对头试验。现有药物减重率约15%-20%，非11%。未来必须进行直接比较试验，才能判断哪种更有效。
伊丽莎白：仅从患者依从性和接受度来看，口服药物应该更具优势。
里克：患者偏好方面可能如此，但我们需要确凿终点数据：它能否降低心血管死亡率？这些信息将在后续研究中揭晓。
伊丽莎白：接下来转向《英国医学杂志》，探讨心肌梗死后输注干细胞能否预防心力衰竭。该研究纳入420名首次ST段抬高型急性心肌梗死且左心室射血分数低于40%的患者，按1:2比例随机分组接受干预或标准治疗（即三分之一接受干预，三分之二接受常规护理）。主要终点为心力衰竭发生率，次要终点包括心衰再入院、全因死亡率、心血管死亡率及心梗再入院率。同时观察6个月内左心室射血分数变化，中位随访33.2个月。结果表明干细胞具有预防作用：干预组心衰发生率为每100人年2.77例，对照组为6.48例；心衰再入院率从每100人年4.20例降至0.92例。但对心梗再入院、全因死亡率或心血管死亡率无显著影响。干预组左心室射血分数虽有改善，但两组均有所提升，且干细胞组改善更明显。这项研究引发诸多疑问。
里克：这些干细胞源自婴儿脐带血。研究存在几个问题：首先在伊朗开展且非多国试验——FDA审批要求研究必须在美国进行；其次随机化方式异常，通常治疗组人数应多于对照组；既往其他干细胞研究同样显示对心血管或全因死亡率无改善。本研究仅聚焦心衰发病率单一终点，且未设盲法和假手术对照组，因此有待验证。若要获得认可，必须在其他地区重复验证。
伊丽莎白：完全同意。我还注意到研究中女性参与者极少，且作者仅采集足月男婴干细胞而未用女婴，这点值得商榷。
里克：尽管女性受试者少，但数据显示她们获益更显著。众所周知，女性心梗患者比男性更易发展为心力衰竭。我认为这不是定论性研究，期待其他团队重复验证。
伊丽莎白：我们继续讨论。
里克：现在转向超越BMI预测冠状动脉粥样硬化的方法。肥胖会导致多种健康问题，心血管疾病发病率更高。BMI虽是简便的肥胖测量指标，但我们曾讨论过脂肪类型差异：中心性脂肪更具炎症性，与心血管疾病相关。BMI虽被广泛采用，但无法提供全面信息。研究者采用多种肥胖测量指标（BMI、腰围、腰高比）预测冠状动脉钙化发生率。他们选取中年且冠状动脉钙化评分为零的受试者，随访5年以上。近16%的人群出现冠状动脉钙化，其中腰高比与钙化发生率呈正相关（比值比约20%），且是唯一的独立预测因子。这对超重非肥胖人群尤为显著，腰高比可预测冠状动脉粥样硬化进展，并能补充常规风险因素的预测价值。
伊丽莎白：需注意这是发表于《柳叶刀》的巴西成人健康纵向研究分析。我们观察到风险因素在不同人群中的预测效力存在差异，例如亚裔人群即使BMI正常，内脏脂肪也会大幅增加2型糖尿病风险。对南美血统人群，您认为该指标适用性如何？
里克：确实，关键不在于总体重或单纯脂肪量，而在于脂肪类型。这项巴西研究纳入近3000名参与者，需在其他人群中验证。
伊丽莎白：该指标的最大优势是操作简便。
里克：非常简便。它还有额外优势：无需按性别设定特定阈值，也不会高估高个子人群的中心脂肪。希望该指标能在更多人群中验证，成为更精准的预测工具。
伊丽莎白：最后来看《自然医学》，这项研究通过血液样本提出：可在多发性硬化症症状出现前检测到可测量的血液标志物。多发性硬化症是青年非创伤性神经功能障碍的最常见病因，常隐匿起病。研究者利用高通量发现性蛋白质组学分析MS患者症状前血样，发现髓鞘损伤证据早在症状出现前7年就已存在，且比轴突损伤证据早1年。血清蛋白质组显示白细胞介素-3和核因子-κB通路在症状前期起重要作用，并观察到免疫细胞活性异常升高。研究利用美国国防部血清库样本进行分析，试图识别高风险人群。但我的疑虑在于：这些受试者已明确发展为MS，我们无法回溯7年前预测今日风险。研究者计划下一步观察MS高风险人群（如同卵双胞胎和患者亲属），因此我对此持观望态度。
里克：确实，我们很少有机会回溯多年数据。多发性硬化症存在漫长的症状前期，当症状显现时轴突已开始退化——这正是当前治疗的目标。但研究显示，在此之前神经周围的髓鞘已开始降解，可能与免疫反应相关（或与EB病毒有关）。描述疾病进展很有价值，但关键在于能否早期识别并干预。若能利用这些MS特异性标志物识别症状前期人群并早期干预，这才是真正的希望。
伊丽莎白：完全赞同。若能有更多大型生物样本库进行类似分析，并据此建立早期干预机制以阻止轴突损伤，将意义重大。
伊丽莎白：本周最后补充一点，同样见于《英国医学杂志》：我要赞扬OpenAI公司（ChatGPT的创建和维护方），他们开展了针对数十万用户的内部研究，调查精神病、躁狂或自杀企图迹象。基于问卷调查，他们估算每周约0.07%的用户可能表现出精神病或躁狂相关的精神健康紧急状况，0.15%的用户对话包含明确的自杀计划或意图指标。按此推算，每周约120万用户考虑自杀，56万用户显现精神病或躁狂迹象。为此，OpenAI咨询了170位心理健康专家，商讨如何识别并针对性干预——这源于使用ChatGPT的用户中报告有自杀完成案例，可能与其原有精神健康状况恶化有关。特此肯定他们主动研究此问题并召集专家团队寻求改进方案。
里克：伊丽莎白，在我们录制播客的20多年里，这是首次报道五项不同研究。期待未来跟进报道。
伊丽莎白：至此，我们回顾了德克萨斯理工大学本周的医学头条。
我是伊丽莎白·特雷西。
里克：我是里克·兰格。请大家多加注意，做出健康的选择。
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