新发现的肠道细菌蛋白质影响激素、代谢和骨密度
由哥本哈根大学领导的国际科研团队首次发现一类常见肠道菌株能产生两种类鸢尾素激素的蛋白质,这可能为代谢疾病治疗开辟全新药物研发方向。发表在《自然·微生物学》的研究显示,名为RORDEP1和RORDEP2的信号蛋白可通过调节荷尔蒙平衡显著影响体重、骨密度和血糖水平。
研究人员发现,这些RORDEP产生菌的丰度在个体间差异可达10万倍,且菌群丰度较高者通常体型更瘦削。这种微生物通过双重机制发挥作用:一方面刺激GLP-1、PYY和胰岛素分泌以调控食欲和血糖稳态,另一方面抑制促肥胖激素GIP的作用,同时直接增强脂肪分解代谢。
在动物实验中,移植RORDEP菌群或直接注射其蛋白的啮齿类动物表现出显著的体重增长抑制(约降低30%)、血糖水平改善以及骨密度增加。哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心首席作者范勇表示:"这是首次系统揭示能调控人体荷尔蒙系统的肠道菌群作用机制。"
这项突破性研究已催生丹麦生物技术公司GutCRINE的创立。目前两项临床试验正在推进:一项将RORDEP菌群作为活体疗法用于健康受试者,另一项测试RORDEP1蛋白的治疗潜力。项目负责人奥卢夫·佩德森教授强调,这类药物生物制剂未来可能发展为第二代益生菌补充剂,用于预防慢性病,并开发治疗心血管疾病、肥胖症、糖尿病和骨质疏松的新型生物药物。
研究团队联合了哥本哈根大学、赫勒夫勒医院、诺和诺德公司等11家机构。该成果为理解肠道菌群-荷尔蒙互作机制提供了新范式,相关药物研发已进入转化医学阶段。
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