研究人员发现了两类极具潜力的新药分子，它们可能促成结核病新型疗法的开发，为抗击这一致命疾病带来了新的希望。
结核病的药物治疗需要6到9个月的多药联合方案，以消除感染并防止耐药性产生。结核病由结核分枝杆菌引起，是全球第二大传染病杀手，仅次于新冠疫情，每年导致130万人死亡。它是艾滋病病毒阳性人群的主要死因，并对低收入群体造成了不成比例的影响。尽管已有疫苗和治疗方法，但治疗方案复杂，且多重耐药结核病正在增加。
来自巴斯大学生命科学系的研究团队研究了结核分枝杆菌的一种酶——α-甲基酰基辅酶A消旋酶（MCR），这种酶帮助细菌利用胆固醇作为能量来源。他们识别出属于两个化学家族的12种不同化合物，这些化合物能够与MCR结合并抑制其功能。
通过X射线晶体学技术，研究团队获得了MCR在有无这些化合物情况下的高分辨率三维结构。这些结构揭示了这些化学物质如何与酶结合，并提供了关于MCR工作机制的新见解，而这一机制与之前提出的有所不同。这些新见解将使团队能够设计出结合更紧密的化合物，最终可能用于增强现有结核病治疗方案。
该论文发表于《生物化学杂志》（The Journal of Biological Chemistry）。
巴斯大学生命科学系高级讲师马修·劳埃德博士表示：“这些进展非常令人兴奋，因为这是我们首次了解不同化合物如何结合，并测量了它们与MCR相互作用的强度。这是理解这种酶如何工作以及如何阻断其功能的重要一步，可能推动更好的治疗方法开发，用于常见且难以治疗的疾病。”
领导巴斯大学结构生物学工作的拉维·阿查里亚教授表示：“这些结果为我们探索进一步药物开发的分子提供了很好的切入点。下一步，我们希望筛选大量类似分子，以识别更好的抑制剂，从而开发成药物。”
这项研究还揭示了与人类等效酶——α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR）的功能相关的信息。人类蛋白成为前列腺癌和其他癌症治疗的一个令人兴奋的新靶点。然而，由于尚未解决人类AMACR的结构问题，因此在充分利用已有发现方面进展有限。
虽然人类AMACR的结构仍然难以捉摸，但这篇最新论文增加了对人类蛋白质功能的理解，可能推动针对这些癌症的新疗法开发。这项工作是在博茨瓦纳政府第三级教育与融资部（DTEF）提供的博士资金支持下进行的，是阿查里亚和劳埃德之间长达20多年的合作系列论文中的最新一篇。
该团队计划扩展这项工作，研究其他已知化合物如何与蛋白质结合，以进一步了解化合物结构对其结合的影响。
参考文献：
- 分子基础：结核分枝杆菌α-甲基酰基辅酶A消旋酶对酰基辅酶A酯的识别 - (
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